六味地黄丸的现代药理作用

六味地黄丸的现代药理作用

原创作者：御药行

六味地黄丸有调节免疫、抗衰老、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血脂、保肝、改善肾功能、保护神经等现代药理作用。

六味地黄丸由熟地黄、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮六味中药组成。其主要功效为滋补肝肾、补肾固精，主要治疗肝肾阴虚证。现代药理研究表明六味地黄丸具有调节免疫、抗衰老、抗氧化、抗肿瘤、、降血糖、降血脂、保肝、改善肾功能、保护神经等现代药理作用。但目前实际使用过程中存在泛滥现象, 有的甚至将其当作保健品长期服用。

1 对免疫调节的作用

六味地黄方不是单纯的免疫促进剂或免疫抑制剂，而是通过调节机体免疫平衡而发挥作用。为了阐明该方调节免疫功能的物质基础，有研究对该方中的免疫活性成分进行追踪分离，得到了主要活性成分，从中分离出七个酸性多糖。已知山茱萸对非特异性免疫功能有增强作用，能促进巨噬细胞的吞噬功能；丹皮主要成分丹皮酚有显著抗变态反应的作用，同时不抑制特异性抗体的生成，可能是通过非特异性抗炎机制发挥作用，也可能与抑制血清补体活性有关；茯苓中的茯苓糖对免疫功能有增强作用，能增强巨噬细胞的吞噬功能，使脾脏抗体分泌细胞数明显增多，研究表明本方汤剂及水煎醇提液对细胞免疫反应均有不同程度的促进作用，能明显促进小鼠淋巴细胞转化及活性花环形成，抑制白细胞游走和促进溶血空斑的产生及促进脾细胞抗体生成反应，提示其对细胞和体液免疫均有促进作用。

相关资料显示，六味地黄汤能拮抗醋酸氢化可的松肾阳虚模型引起的脾脏重量减轻，似与中医“阳化气，阴成形”理论相关。脾脏为中枢免疫器官之一，脾重反映了脾内淋巴细胞数量，间接反映了体内淋巴细胞总体水平。据报道， 六味地黄汤能提高造型动物的IL-2活性，IL-2是由脾细胞分泌的一种淋巴因子，具有促进并维持T 淋巴细胞在体内外的生长，参与B 淋巴细胞抗体产生，诱导NK 细胞增殖分化及产生干扰素等。

2 抗衰老、抗氧化作用

肾虚对体内超氧化物岐化酶(SOD)等清除自由基的防御系统活力逐渐降低, 过多自由基使细胞脂质氧化产生褐色素, 并使蛋白质含量下降。这种细胞受损的连锁反应不断积累, 即导致细胞生理功能的减退, 机体的衰老。李耐三等报道, 六味地黄全方的煎剂能使家蝇脑内SOD 活性和蛋白质含量提高, 脂褐素含量降低, 并使家蝇存活时间延长。蒋莹等对老龄小鼠使用六味地黄汤剂, 发现能使血清过氧化脂质及肝脏脂褐质含量显著接近低龄小鼠的水平。但对心脏脂褐质无明显影响. 候公林等应用本方合四君子汤的煎剂, 能明显降低小白鼠肝、脑、肺组织中的过氧化脂质的含量, 并能显著提高这些组织中SOD 的活力, 认为可能通过激发机体自身产生大量的SOD 样作用, 达到抗氧化损伤的目的。王传社等报道, 本方能明显增加老龄小鼠红细胞过氧化氢酶(CAT)的活性, 增加肝脏非蛋白巯基(NPSH)的含量, 减少肝、脑丙二醛(MDA)的含量, 显著改善老龄小鼠的自由基代谢紊乱。强世平等应用本方汤剂于老龄小鼠, 结果显示能显著增强SOD 活性, 明显降低过氧化脂质(LPO)的含量。龙盛京等报道, 本方具有直接清除生物体内产生的H2O2、O2、和OH 等活性氧作用, 而且从抗氧化总值看, 本方的抗氧化能力较强。据报道, 本方汤剂能够增强正常小鼠胸腺、脾等免疫器官清除自由基的能力, 降低其受损的程度; 尚能使皮质酮所致阴虚模型小鼠免疫器官中清除自由基能力明显增强, 受自由基攻击的脂质过氧化产物明显减少。上述研究提示本方通过改善机体自由基代谢, 抗氧化、防衰老。 3 抗肿瘤的作用

六味地黄丸有抑制癌细胞生长以及在治疗肿瘤过程中或治疗其他疾病中所产生的药物毒副作用. 实验研究表明本方汤剂对恶性程度高、生长迅速的瘤株无直接作用, 但能抑制多种化学

诱变剂的诱瘤, 促进骨髓干细胞和淋巴组织增生作用。而且可降低自发性肿瘤的发生率。例如，抑制亚硝胺和氨基甲酸乙酯的诱癌作用, 其诱瘤机制之一是P53基因表达下降, 而六味地黄汤能够通过一定的途径维持P53基因的表达, 从而降低氨基甲酸乙酯对小鼠肺腺瘤的诱发率。相关文献报道, 六味地黄汤在一定程度上可维持荷瘤动物甲状腺功能, 降低蛋白质分解, 增强和保护骨髓干细胞, 有助于正常造血功能的恢复, 同时增强机体免疫防御功能。

从细胞、细胞骨架、整体水平上探索了六味地黄汤抑制肿瘤的作用机制, 发现在细胞水平上对多株人肿瘤细胞的生长有明显抑制作用, 可使40%~80%的肿瘤细胞的微管、微丝组装改善, 同时伴有细胞恶性表型趋向于正常细胞的变化, 提示该方剂有诱导恶性细胞向正常细胞转化的作用。六味地黄口服液可对抗多种肿瘤化疗药物如多柔比星(ADM),顺铂(DDP),长春新碱(VCR),环磷酰胺(CTX),5_氟尿嘧啶(5_FU)的毒副作用。

4 降血糖作用

现代药理研究表明：熟地、山药均有降低血糖的作用，地黄的水提取物及乙醇提取物能使正常兔的血糖下降，熟地的有效成分是梓醇，目前认为梓醇是地黄降血糖作用的有效成分之

一。对2型糖尿病合并高血压，且血糖、血压控制不佳患者，在不改变原用西药治疗糖尿病、高血压的基础上，加用六味地黄丸后血糖、血压均能控制在正常范围，从而使临床症状明显改善。相关研究表明六味地黄汤水提物能增加小鼠肝糖元的含量, 降低实验性高血糖小鼠的血糖水平, 对正常小鼠血糖无明显影响, 对糖负荷试验鼠的糖耐量有改善作用, 能降低实验的正常动物和阴虚动物的血糖含量。提示该方可能通过促进胰岛素分泌或增强机体对糖的利用而发挥作用。另外, 该方能明显降低醋酸地塞米松造型大鼠的血糖水平。这些研究为该方应用于临床治疗糖尿病提供了依据。据报道六味地黄丸可以降低糖尿病大鼠的空腹血糖, 同时降低肾组织中过氧化脂质(LPO)含量, 提高超氧化物歧化酶(SOD)活性, 对防治糖尿病血管并发症有一定作用。

5.降血脂作用

六味地黄丸能降低血脂，防治动脉粥样硬化。动物试验表明，六味地黄丸对高脂血症大鼠和家兔均有降脂作用，其降脂作用可能与该方中除山药外，其余五味中药均含有降脂作用的三萜类化合物有关。

六味地黄丸调节血脂功能对动脉粥样硬化具有较好的防治作用。另外，六味地黄丸降低血脂, 防止动脉粥样硬化作用可能是其能够防治高血压作用的基础之一。

6. 保肝作用

实验研究证明，六味地黄丸对不同机制造成的实验性肝损伤都有不同程度的保护作用。能够作用于肝细胞损伤的病理过程，减轻肝脏的损伤。能显著降低实验性肝损伤时血清谷丙转氨酶的含量。 6 改善肾功能

现代药理研究发现滋阴补肾的六味地黄丸能改善肾功能, 促进肾脏对体内代谢产物尿素的排泄。六味地黄丸作为滋阴补肾的代表方, 对改善生殖系统的机能具有明显作用, 这与中医“肾主生殖”的观点相吻合。研究发现，六味地黄丸对人的生殖能力有明显的促进作用和提高作用。另外，六味地黄丸还能够兴奋下丘脑-垂体-肾上腺系统，这也许是六味地黄丸增强性功能的机制之一。也有学者研究认为，六味地黄丸治疗生殖功能减退的机制是其作用于下丘脑-垂体-性腺系统各个层次的综合效应。这也为其治疗男性生殖功能障碍性疾病提供了理论依据

7．对神经保护作用

马锋等通过收集脑脊液, 选用MIT 比色法观察不同种属(人、兔、大鼠) 脑脊液及六味地黄丸含药脑脊液对体外培养的PC12细胞活性的影响; 观察不同种属(人、兔、大鼠) 脑脊液及六味地黄丸含药脑脊液对PC12细胞的作用, 结果不同种属的脑脊液对PC12细胞的活性作用无显著差别。六味地黄丸脑脊液对Al-v40诱导的细胞活力减低有明显抑制作用。故六味地黄丸

脑脊液可抑制A1-40的神经毒性作用, 对神经起到保护作用。

六味地黄丸的现代药理作用

原创作者：御药行

六味地黄丸有调节免疫、抗衰老、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血脂、保肝、改善肾功能、保护神经等现代药理作用。

六味地黄丸由熟地黄、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮六味中药组成。其主要功效为滋补肝肾、补肾固精，主要治疗肝肾阴虚证。现代药理研究表明六味地黄丸具有调节免疫、抗衰老、抗氧化、抗肿瘤、、降血糖、降血脂、保肝、改善肾功能、保护神经等现代药理作用。但目前实际使用过程中存在泛滥现象, 有的甚至将其当作保健品长期服用。

1 对免疫调节的作用

六味地黄方不是单纯的免疫促进剂或免疫抑制剂，而是通过调节机体免疫平衡而发挥作用。为了阐明该方调节免疫功能的物质基础，有研究对该方中的免疫活性成分进行追踪分离，得到了主要活性成分，从中分离出七个酸性多糖。已知山茱萸对非特异性免疫功能有增强作用，能促进巨噬细胞的吞噬功能；丹皮主要成分丹皮酚有显著抗变态反应的作用，同时不抑制特异性抗体的生成，可能是通过非特异性抗炎机制发挥作用，也可能与抑制血清补体活性有关；茯苓中的茯苓糖对免疫功能有增强作用，能增强巨噬细胞的吞噬功能，使脾脏抗体分泌细胞数明显增多，研究表明本方汤剂及水煎醇提液对细胞免疫反应均有不同程度的促进作用，能明显促进小鼠淋巴细胞转化及活性花环形成，抑制白细胞游走和促进溶血空斑的产生及促进脾细胞抗体生成反应，提示其对细胞和体液免疫均有促进作用。

相关资料显示，六味地黄汤能拮抗醋酸氢化可的松肾阳虚模型引起的脾脏重量减轻，似与中医“阳化气，阴成形”理论相关。脾脏为中枢免疫器官之一，脾重反映了脾内淋巴细胞数量，间接反映了体内淋巴细胞总体水平。据报道， 六味地黄汤能提高造型动物的IL-2活性，IL-2是由脾细胞分泌的一种淋巴因子，具有促进并维持T 淋巴细胞在体内外的生长，参与B 淋巴细胞抗体产生，诱导NK 细胞增殖分化及产生干扰素等。

2 抗衰老、抗氧化作用

肾虚对体内超氧化物岐化酶(SOD)等清除自由基的防御系统活力逐渐降低, 过多自由基使细胞脂质氧化产生褐色素, 并使蛋白质含量下降。这种细胞受损的连锁反应不断积累, 即导致细胞生理功能的减退, 机体的衰老。李耐三等报道, 六味地黄全方的煎剂能使家蝇脑内SOD 活性和蛋白质含量提高, 脂褐素含量降低, 并使家蝇存活时间延长。蒋莹等对老龄小鼠使用六味地黄汤剂, 发现能使血清过氧化脂质及肝脏脂褐质含量显著接近低龄小鼠的水平。但对心脏脂褐质无明显影响. 候公林等应用本方合四君子汤的煎剂, 能明显降低小白鼠肝、脑、肺组织中的过氧化脂质的含量, 并能显著提高这些组织中SOD 的活力, 认为可能通过激发机体自身产生大量的SOD 样作用, 达到抗氧化损伤的目的。王传社等报道, 本方能明显增加老龄小鼠红细胞过氧化氢酶(CAT)的活性, 增加肝脏非蛋白巯基(NPSH)的含量, 减少肝、脑丙二醛(MDA)的含量, 显著改善老龄小鼠的自由基代谢紊乱。强世平等应用本方汤剂于老龄小鼠, 结果显示能显著增强SOD 活性, 明显降低过氧化脂质(LPO)的含量。龙盛京等报道, 本方具有直接清除生物体内产生的H2O2、O2、和OH 等活性氧作用, 而且从抗氧化总值看, 本方的抗氧化能力较强。据报道, 本方汤剂能够增强正常小鼠胸腺、脾等免疫器官清除自由基的能力, 降低其受损的程度; 尚能使皮质酮所致阴虚模型小鼠免疫器官中清除自由基能力明显增强, 受自由基攻击的脂质过氧化产物明显减少。上述研究提示本方通过改善机体自由基代谢, 抗氧化、防衰老。 3 抗肿瘤的作用

六味地黄丸有抑制癌细胞生长以及在治疗肿瘤过程中或治疗其他疾病中所产生的药物毒副作用. 实验研究表明本方汤剂对恶性程度高、生长迅速的瘤株无直接作用, 但能抑制多种化学

诱变剂的诱瘤, 促进骨髓干细胞和淋巴组织增生作用。而且可降低自发性肿瘤的发生率。例如，抑制亚硝胺和氨基甲酸乙酯的诱癌作用, 其诱瘤机制之一是P53基因表达下降, 而六味地黄汤能够通过一定的途径维持P53基因的表达, 从而降低氨基甲酸乙酯对小鼠肺腺瘤的诱发率。相关文献报道, 六味地黄汤在一定程度上可维持荷瘤动物甲状腺功能, 降低蛋白质分解, 增强和保护骨髓干细胞, 有助于正常造血功能的恢复, 同时增强机体免疫防御功能。

从细胞、细胞骨架、整体水平上探索了六味地黄汤抑制肿瘤的作用机制, 发现在细胞水平上对多株人肿瘤细胞的生长有明显抑制作用, 可使40%~80%的肿瘤细胞的微管、微丝组装改善, 同时伴有细胞恶性表型趋向于正常细胞的变化, 提示该方剂有诱导恶性细胞向正常细胞转化的作用。六味地黄口服液可对抗多种肿瘤化疗药物如多柔比星(ADM),顺铂(DDP),长春新碱(VCR),环磷酰胺(CTX),5_氟尿嘧啶(5_FU)的毒副作用。

4 降血糖作用

现代药理研究表明：熟地、山药均有降低血糖的作用，地黄的水提取物及乙醇提取物能使正常兔的血糖下降，熟地的有效成分是梓醇，目前认为梓醇是地黄降血糖作用的有效成分之

一。对2型糖尿病合并高血压，且血糖、血压控制不佳患者，在不改变原用西药治疗糖尿病、高血压的基础上，加用六味地黄丸后血糖、血压均能控制在正常范围，从而使临床症状明显改善。相关研究表明六味地黄汤水提物能增加小鼠肝糖元的含量, 降低实验性高血糖小鼠的血糖水平, 对正常小鼠血糖无明显影响, 对糖负荷试验鼠的糖耐量有改善作用, 能降低实验的正常动物和阴虚动物的血糖含量。提示该方可能通过促进胰岛素分泌或增强机体对糖的利用而发挥作用。另外, 该方能明显降低醋酸地塞米松造型大鼠的血糖水平。这些研究为该方应用于临床治疗糖尿病提供了依据。据报道六味地黄丸可以降低糖尿病大鼠的空腹血糖, 同时降低肾组织中过氧化脂质(LPO)含量, 提高超氧化物歧化酶(SOD)活性, 对防治糖尿病血管并发症有一定作用。

5.降血脂作用

六味地黄丸能降低血脂，防治动脉粥样硬化。动物试验表明，六味地黄丸对高脂血症大鼠和家兔均有降脂作用，其降脂作用可能与该方中除山药外，其余五味中药均含有降脂作用的三萜类化合物有关。

六味地黄丸调节血脂功能对动脉粥样硬化具有较好的防治作用。另外，六味地黄丸降低血脂, 防止动脉粥样硬化作用可能是其能够防治高血压作用的基础之一。

6. 保肝作用

实验研究证明，六味地黄丸对不同机制造成的实验性肝损伤都有不同程度的保护作用。能够作用于肝细胞损伤的病理过程，减轻肝脏的损伤。能显著降低实验性肝损伤时血清谷丙转氨酶的含量。 6 改善肾功能

现代药理研究发现滋阴补肾的六味地黄丸能改善肾功能, 促进肾脏对体内代谢产物尿素的排泄。六味地黄丸作为滋阴补肾的代表方, 对改善生殖系统的机能具有明显作用, 这与中医“肾主生殖”的观点相吻合。研究发现，六味地黄丸对人的生殖能力有明显的促进作用和提高作用。另外，六味地黄丸还能够兴奋下丘脑-垂体-肾上腺系统，这也许是六味地黄丸增强性功能的机制之一。也有学者研究认为，六味地黄丸治疗生殖功能减退的机制是其作用于下丘脑-垂体-性腺系统各个层次的综合效应。这也为其治疗男性生殖功能障碍性疾病提供了理论依据

7．对神经保护作用

马锋等通过收集脑脊液, 选用MIT 比色法观察不同种属(人、兔、大鼠) 脑脊液及六味地黄丸含药脑脊液对体外培养的PC12细胞活性的影响; 观察不同种属(人、兔、大鼠) 脑脊液及六味地黄丸含药脑脊液对PC12细胞的作用, 结果不同种属的脑脊液对PC12细胞的活性作用无显著差别。六味地黄丸脑脊液对Al-v40诱导的细胞活力减低有明显抑制作用。故六味地黄丸

脑脊液可抑制A1-40的神经毒性作用, 对神经起到保护作用。