关于抗肿瘤药物分类的共识建议

2004年9月

循证医学

ofEvidence—BasedMedicine

Sep-2004V01.4

No-3

第4卷第3期TheJournal

关于抗肿瘤药物分类的共识建议

(中国医学科学院肿瘤医院内科,北京100021)

孙燕.男,1956年毕业于协和医学院。1959年起在中国医学科学院肿瘤医院工作,1979—1981年间以客座教授身份在美国M.D.Anderson肿瘤中心从事研究,回国后于1986—1994年间任内科主任。1999年当选为中国工程院院士。他是我国内科肿瘤学的开拓者和学科带头人,在国际学术界有一定知名度。40多年来在开发新抗肿瘤药、常见肿瘤综合治疗、扶正中药促免疫作用和学科的普及提高等方面卓有贡献。发表学术论文350余篇,专著23册,包括《内科肿瘤学》、《肺癌》、《中西医结合防治肿瘤》和《癌症疼痛指导原则》等;培养博士18人、硕士4人、在读博士生4人;从60年代开始通过培养进修生、举办国际和全国学习班为我国培养了大量专业人才。因此曾被评为全国卫生系统先进工作者、协和医科大学教书育人模范,并

多次在国内外受奖。现任国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任、协和医科大学教授、世界卫生组织癌症专家咨询委员会成员、亚洲临床肿瘤学会(ACOS)和中国癌症基金会(CCRV)副主席、中国临床肿瘤学会(csco)指导委员会主席,7种学术期刊的主编或副主编,12个大学或研究单位的客座教授或顾问。

[关键词]抗肿瘤药;分类;专家共识[中图分类号]R979.1[文献标识码]A

[文章编号]1671—5144(2004)03-0190—02

Specialists’common

suggestion

of

antineoplastic

agents

classification//SunYan

(3)作用于DNA模板影响DNA转录或抑制DNA依赖RNA聚合酶而抑制RNA合成的药物,(4)影响蛋白质合成的药物(如高三尖杉酯碱、紫杉类、长春花碱和鬼臼碱类等),(5)其他类型的药物(如激素、门冬酰胺酶、维甲类化合物等)。但目前抗肿瘤药物发展很快,以上分类多不能概括现有的药物和即将进入临床的药物。我们参考了DeVita等的专著

Oncology”第6版的

[Keywords]

common

view

antineoplasticagents;classification;specialists’

Author’SaddressHospital,CAMSand

Departmentof

MedicalOncology,Cancer

PUMC,Beijing100021,P.R.China

“Cancer.Principle&Practiceof

分类和药物的作用机制,主要考虑便于临床使用.试将已经进入或即将进入临床的药物分类如表1。

罗氏专家委员会于2004年6月18日对此项分类做了讨论并达成共识。参加讨论的专家有管忠震、徐光炜、石远凯、许立功、万德森、宋三泰、沈镇宙、郑树、吴一龙、金有豫、姚宏和孙燕。

会议建议将以上新的抗肿瘤药物分类作为《国家基本医疗保险药物目录》抗肿瘤药物部分参考。因为新的分类可以较好地满足如下几点:(1)主要根据药理作用,可供临床医师应用参考;(2)同类药物具有可比性;(3)相同作用的药物可以适当地替代;

(4)比较合理,适应肿瘤学的进一步发展。

目前国际上临床常见的抗肿瘤药物约80余种。传统上,抗肿瘤药物皆根据其来源和作用机理进行分类。一般分为烷化剂、抗代谢物、抗生素、植物药激素和其他(包括铂类、门冬酰胺酶、靶向治疗等)六大类。这显然不能概括目前抗肿瘤药物的发展,未能包括生物反应剂和基因治疗等。另一分类是根据药物作用的分子靶点分为:(1)作用于DNA化学结构的药物(包括烷化剂、蒽环类和铂类化合物),(2)影响核酸合成的药物(主要是抗代谢物),

[收稿日期]2004—07—15

孙燕.关于抗肿瘤药物分类的共识建议

191

表1抗肿瘤药物的分类共识(供讨论)

类别

作用机理及药物

(1)作用于DNA化学结构的药物

①烷化剂和氮芥类(如氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑等)、塞替派类(如塞替派)、亚硝尿类[如卡莫司汀(卡氮芥)、司莫司汀等]和甲基磺酸酯类(如白消安)②铂类化合物(如顺铂、卡铂和草酸铂等)③丝裂霉素(如丝裂霉素)(2)影响核酸合成的药物

①二氢叶酸还原酶抑制剂如甲氨喋呤和Alimta等

②胸腺核苷合成酶抑制剂如氟尿嘧啶类(5一Fu、F3".207、卡培他滨)等③嘌呤核苷合成酶抑制剂如6.巯基嘌呤和6-TG等④核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲等

⑤DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷和吉西他滨(健择)等(3)作用于核酸转录的药物

选择性作用于DNA模板,抑制DAN依赖RNA聚合酶,从而抑制RNA合成的药物,如:放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、光辉霉素等(4)作用于DNA复制的拓扑异构酶1抑制剂依立替康、拓扑替康、羟基喜树碱

(5)主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物

紫杉醇、泰索帝、长春花碱、长春瑞滨、鬼臼碱类、高三尖杉酯碱(6)其他细胞毒药

门冬酰胺酶主要抑制蛋白质的合成

细胞毒类药物

激素类

(1)抗雌激素:三苯氧胺、托瑞米芬、依西美坦等

(2)芳香化酶抑制剂:氨鲁米特、兰特隆、来曲唑、阿那曲唑(瑞宁得)等(3)孕激素:甲孕酮、甲地孕酮

(4)性激素:睾丸酮(如甲基睾丸酮、丙酸睾丸酮)、雌激素(如己烯雌酚)(5)抗雄激素:氟它氨

(6)RH—LH激动剂/拮抗剂:戈舍瑞林(诺雷德)、醋酸亮丙瑞林等

生物反应调节剂主要通过机体免疫功能抑制肿瘤

(1)干扰素,(2)白细胞介素.2,(3)胸腺肽类

单克隆抗体其他

美罗华(MabThera,Rituxan),Ertuxan(cetuximab,C225),赫赛汀(Trastuzumab),Bevacizumab(Avastin)包括一些目前机制不明和有待进一步研究的药物(1)细胞分化诱导剂如维甲类和亚砷酸等(2)细胞凋亡诱导剂(3)新生血管生成抑制剂

(4)表皮生长因子受体抑制剂如Imssa和Tarceva(5)基因治疗

(6)瘤苗

辅助药肿瘤治疗中重要的辅助药物

(1)升血药:G-CSF、GM.CSF、白细胞介素.11、EPO等(2)止呕药:恩丹西酮、凯特瑞等

(3)镇痛药:阿司匹林、扑热息痛、可待因、曲马多、吗啡、多瑞吉等(4)抑制破骨细胞药:骨膦、帕米磷酸二纳等

关于抗肿瘤药物分类的共识建议

作者:作者单位:刊名:英文刊名:年,卷(期):被引用次数:

孙燕

中国医学科学院肿瘤医院内科,北京,100021循证医学

THE JOURNAL OF EVIDENCE-BASED MEDICINE2004,4(3)3次

引证文献(3条)

1.杨艳梅.张春艳.刘巍.姬宏飞.黄孙卉 绿色荧光蛋白标记的人乳腺癌细胞株对化疗药物和DC/CIK治疗敏感性的研究[期刊论文]-现代生物医学进展 2010(11)

2.毛建文.张咏莉.魏凤香.黄清松.陈伟强.李红枝 多药耐药基因MDR1表达与肝癌细胞周期的关系[期刊论文]-中外医疗 2009(22)

3.刘玉美 胆甾-4α-甲基-7-烯-3β-醇的结构修饰和抗肿瘤活性研究[学位论文]硕士 2005

本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_xzyx200403024.aspx

2004年9月

循证医学

ofEvidence—BasedMedicine

Sep-2004V01.4

No-3

第4卷第3期TheJournal

关于抗肿瘤药物分类的共识建议

(中国医学科学院肿瘤医院内科,北京100021)

孙燕.男,1956年毕业于协和医学院。1959年起在中国医学科学院肿瘤医院工作,1979—1981年间以客座教授身份在美国M.D.Anderson肿瘤中心从事研究,回国后于1986—1994年间任内科主任。1999年当选为中国工程院院士。他是我国内科肿瘤学的开拓者和学科带头人,在国际学术界有一定知名度。40多年来在开发新抗肿瘤药、常见肿瘤综合治疗、扶正中药促免疫作用和学科的普及提高等方面卓有贡献。发表学术论文350余篇,专著23册,包括《内科肿瘤学》、《肺癌》、《中西医结合防治肿瘤》和《癌症疼痛指导原则》等;培养博士18人、硕士4人、在读博士生4人;从60年代开始通过培养进修生、举办国际和全国学习班为我国培养了大量专业人才。因此曾被评为全国卫生系统先进工作者、协和医科大学教书育人模范,并

多次在国内外受奖。现任国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任、协和医科大学教授、世界卫生组织癌症专家咨询委员会成员、亚洲临床肿瘤学会(ACOS)和中国癌症基金会(CCRV)副主席、中国临床肿瘤学会(csco)指导委员会主席,7种学术期刊的主编或副主编,12个大学或研究单位的客座教授或顾问。

[关键词]抗肿瘤药;分类;专家共识[中图分类号]R979.1[文献标识码]A

[文章编号]1671—5144(2004)03-0190—02

Specialists’common

suggestion

of

antineoplastic

agents

classification//SunYan

(3)作用于DNA模板影响DNA转录或抑制DNA依赖RNA聚合酶而抑制RNA合成的药物,(4)影响蛋白质合成的药物(如高三尖杉酯碱、紫杉类、长春花碱和鬼臼碱类等),(5)其他类型的药物(如激素、门冬酰胺酶、维甲类化合物等)。但目前抗肿瘤药物发展很快,以上分类多不能概括现有的药物和即将进入临床的药物。我们参考了DeVita等的专著

Oncology”第6版的

[Keywords]

common

view

antineoplasticagents;classification;specialists’

Author’SaddressHospital,CAMSand

Departmentof

MedicalOncology,Cancer

PUMC,Beijing100021,P.R.China

“Cancer.Principle&Practiceof

分类和药物的作用机制,主要考虑便于临床使用.试将已经进入或即将进入临床的药物分类如表1。

罗氏专家委员会于2004年6月18日对此项分类做了讨论并达成共识。参加讨论的专家有管忠震、徐光炜、石远凯、许立功、万德森、宋三泰、沈镇宙、郑树、吴一龙、金有豫、姚宏和孙燕。

会议建议将以上新的抗肿瘤药物分类作为《国家基本医疗保险药物目录》抗肿瘤药物部分参考。因为新的分类可以较好地满足如下几点:(1)主要根据药理作用,可供临床医师应用参考;(2)同类药物具有可比性;(3)相同作用的药物可以适当地替代;

(4)比较合理,适应肿瘤学的进一步发展。

目前国际上临床常见的抗肿瘤药物约80余种。传统上,抗肿瘤药物皆根据其来源和作用机理进行分类。一般分为烷化剂、抗代谢物、抗生素、植物药激素和其他(包括铂类、门冬酰胺酶、靶向治疗等)六大类。这显然不能概括目前抗肿瘤药物的发展,未能包括生物反应剂和基因治疗等。另一分类是根据药物作用的分子靶点分为:(1)作用于DNA化学结构的药物(包括烷化剂、蒽环类和铂类化合物),(2)影响核酸合成的药物(主要是抗代谢物),

[收稿日期]2004—07—15

孙燕.关于抗肿瘤药物分类的共识建议

191

表1抗肿瘤药物的分类共识(供讨论)

类别

作用机理及药物

(1)作用于DNA化学结构的药物

①烷化剂和氮芥类(如氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑等)、塞替派类(如塞替派)、亚硝尿类[如卡莫司汀(卡氮芥)、司莫司汀等]和甲基磺酸酯类(如白消安)②铂类化合物(如顺铂、卡铂和草酸铂等)③丝裂霉素(如丝裂霉素)(2)影响核酸合成的药物

①二氢叶酸还原酶抑制剂如甲氨喋呤和Alimta等

②胸腺核苷合成酶抑制剂如氟尿嘧啶类(5一Fu、F3".207、卡培他滨)等③嘌呤核苷合成酶抑制剂如6.巯基嘌呤和6-TG等④核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲等

⑤DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷和吉西他滨(健择)等(3)作用于核酸转录的药物

选择性作用于DNA模板,抑制DAN依赖RNA聚合酶,从而抑制RNA合成的药物,如:放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、光辉霉素等(4)作用于DNA复制的拓扑异构酶1抑制剂依立替康、拓扑替康、羟基喜树碱

(5)主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物

紫杉醇、泰索帝、长春花碱、长春瑞滨、鬼臼碱类、高三尖杉酯碱(6)其他细胞毒药

门冬酰胺酶主要抑制蛋白质的合成

细胞毒类药物

激素类

(1)抗雌激素:三苯氧胺、托瑞米芬、依西美坦等

(2)芳香化酶抑制剂:氨鲁米特、兰特隆、来曲唑、阿那曲唑(瑞宁得)等(3)孕激素:甲孕酮、甲地孕酮

(4)性激素:睾丸酮(如甲基睾丸酮、丙酸睾丸酮)、雌激素(如己烯雌酚)(5)抗雄激素:氟它氨

(6)RH—LH激动剂/拮抗剂:戈舍瑞林(诺雷德)、醋酸亮丙瑞林等

生物反应调节剂主要通过机体免疫功能抑制肿瘤

(1)干扰素,(2)白细胞介素.2,(3)胸腺肽类

单克隆抗体其他

美罗华(MabThera,Rituxan),Ertuxan(cetuximab,C225),赫赛汀(Trastuzumab),Bevacizumab(Avastin)包括一些目前机制不明和有待进一步研究的药物(1)细胞分化诱导剂如维甲类和亚砷酸等(2)细胞凋亡诱导剂(3)新生血管生成抑制剂

(4)表皮生长因子受体抑制剂如Imssa和Tarceva(5)基因治疗

(6)瘤苗

辅助药肿瘤治疗中重要的辅助药物

(1)升血药:G-CSF、GM.CSF、白细胞介素.11、EPO等(2)止呕药:恩丹西酮、凯特瑞等

(3)镇痛药:阿司匹林、扑热息痛、可待因、曲马多、吗啡、多瑞吉等(4)抑制破骨细胞药:骨膦、帕米磷酸二纳等

关于抗肿瘤药物分类的共识建议

作者:作者单位:刊名:英文刊名:年,卷(期):被引用次数:

孙燕

中国医学科学院肿瘤医院内科,北京,100021循证医学

THE JOURNAL OF EVIDENCE-BASED MEDICINE2004,4(3)3次

引证文献(3条)

1.杨艳梅.张春艳.刘巍.姬宏飞.黄孙卉 绿色荧光蛋白标记的人乳腺癌细胞株对化疗药物和DC/CIK治疗敏感性的研究[期刊论文]-现代生物医学进展 2010(11)

2.毛建文.张咏莉.魏凤香.黄清松.陈伟强.李红枝 多药耐药基因MDR1表达与肝癌细胞周期的关系[期刊论文]-中外医疗 2009(22)

3.刘玉美 胆甾-4α-甲基-7-烯-3β-醇的结构修饰和抗肿瘤活性研究[学位论文]硕士 2005

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