【摘要】 目的：探讨早期应用纳络酮治疗颅脑损伤并脑疝开颅术后患者的效果。方法：收集2013年2月-2014年5月笔者所在医院颅脑损伤并脑疝开颅术后的100例患者，按住院单双号顺序分为研究组和对照组，各50例。对照组行常规治疗，研究组在对照组基础上加用纳络酮治疗。观察比较两组术前、术后3 d、术后7 d格拉斯哥昏迷评分，治疗后3个月临床神经功能评分，术后死亡率和住院时间。结果：两组术前格拉斯哥昏迷评分结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组术后3 d、术后7 d格拉斯哥昏迷评分结果比较，差异均有统计学意义（P 【关键词】 早期； 纳络酮； 颅脑损伤； 脑疝； 开颅术； 效果 中图分类号 R651.15 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）35-0001-02 Early Application of Naloxone in the Treatment of Craniocerebral Injury and Evaluation of Patients with Cerebral Hernia after Craniotomy/LIU Chao，HAN De-qing，YUAN Wen.//Chinese and Foreign Medical Research，2015，13（35）：1-2 【Abstract】 Objective：To investigate the effect of early application of Naloxone in the treatment of craniocerebral injury and cerebral hernia patients after craniotomy effect.Method：100 patients with craniocerebral injury and cerebral hernia craniotomy in our hospital from February 2013 to may 2014 were colected， according to the length of single sequence，they were divided into the study group and the control group，50 cases in each group.The control group received routine treatment， while the study group was treated with Naloxone on the basis of the control group.The Glasgow coma score of before surgery，the 3 days and 7 days after the operation，clinical neurological function score after 3 months of treatment，postoperative mortality and length of hospital stay，which were observed and compared with the two groups.Result：Before surgery，the Glasgow coma score in the two groups were compared，there was no statistically significant difference（P>0.05）；the results of 3 days and 7 days after operation were compared of the two groups，the differences were statistically significant（P 【Key words】 Early； Naloxone； Brain injury； Hernia cerebri； Craniotomy； Effect First-author’s address：Zhuzhou Central Hospital，Zhuzhou 412000，China doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.35.001 颅脑损伤是因暴力直接或间接作用于头部引起颅脑组织的损伤，若不在第一时间抢救，死亡率非常高。颅脑外伤后急需对患者进行开颅手术，目的是减轻颅内高压、清除血肿。并且配合脱水、营养神经、改善酸中毒及纠正电解质紊乱的药物治疗。纳络酮为阿片受体的非特异性拮抗剂，能减少脑脊液中的炎性反应，抑制蛋白水解和神经细胞凋亡，减少患者的昏迷时间[1]。因此收集2013年2月-2014年5月笔者所在医院颅脑损伤并脑疝开颅术后的患者，探讨早期应用纳络酮的疗效，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 收集2013年2月-2014年5月笔者所在医院颅脑损伤并脑疝开颅术后的患者100例。入选标准：（1）患者年龄18～60岁，入院后临床资料完整。（2）患者家属均自愿参加试验，且签订知情同意书。排除标准：（1）纳入研究时严重肝、肾等脏器功能不全者。（2）恶性肿瘤、恶性心律失常者。颅脑损伤原因主要有车祸、高空坠落、打架斗殴。患者入院后表现浅昏迷、中度昏迷或重度昏迷。按住院单双号顺序分为研究组和对照组，各50例。研究组男29例，女21例，平均年龄（38.7±12.5）岁；对照组男30例，女20例，平均年龄（39.5±13.6）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 对照组接受常规治疗，研究组在常规治疗基础上，早期应用纳络酮。常规治疗包括机械通气、消炎止血、降颅内压、营养脑细胞药物、糖皮质激素。研究组在常规治疗基础上，术后立即使用盐酸纳络酮，3～5 mg/kg，总治疗时间为10 d。 1.3 观察指标与疗效评定标准 观察比较两组术前、术后3 d、术后7 d格拉斯哥昏迷评分，治疗后3个月临床神经功能评分，术后死亡率和住院时间。格拉斯哥昏迷评分。格拉斯哥昏迷指数的评估有睁眼反应、语言反应及肢体运动三个方面。15分：意识清楚；12～14分：轻度意识障碍；9～11分：中度；8分以下：昏迷。临床神经功能评分。依据全国第四次脑血管疾病学术会议标准，神经功能恢复标准为临床症状、体征、生活自理、语言，共4项，每项25分，总分100分，分值越高，恢复情况越好。 1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P 2 结果 2.1 两组术前、术后3 d、术后7 d格拉斯哥昏迷评分比较 两组术前格拉斯哥昏迷评分结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组术后3 d、术后7 d格拉斯哥昏迷评分结果比较，差异均有统计学意义（P 2.2 两组治疗后3个月临床神经功能评分比较 研究组治疗后3个月临床神经功能评分为（65.4±12.5）分，明显高于对照组的（51.5±8.7）分，差异有统计学意义（P 2.3 两组术后死亡率和住院时间比较 研究组术后死亡率为4%（2/50），明显低于对照组的16%（8/50）（P 3 讨论 脑外伤主要见于交通事故、工伤和运动损伤，是各种创伤中最严重的一种，一旦发生，患者的死亡率高达45%～65%。颅脑损伤后，患者病情变化迅速，需要积极进行手术和药物干预。但是颅脑损伤并脑疝开颅术后患者多为昏迷状态，随着患者卧床时间的延长，会引发多种并发症，而脑组织中内啡肽的含量与患者昏迷深度呈正相关。 有学者发现脑外伤昏迷患者脑脊液中内啡肽含量的表达为正常水平的4～6倍，颅脑损伤后6 h内血液中内啡肽含量已达峰值，而纳络酮为强大的阿片受体拮抗剂，能拮抗内啡肽升高引起的继发性脑损伤[2]。当纳络酮给药1 min后就能迅速分布到心、脑、肾等脏器，对阿片肽产生竞争性抑制，起到扩张血管，增加脑灌注和改善微循环障碍的作用，对防治脑部血管痉挛、缓解脑水肿具有显著作用[3]。 此外纳络酮还能抑制巨噬细胞、中性粒细胞的炎症趋化反应，保护神经元，稳定神经细胞内膜钙离子通道的稳定性。有学者对大鼠颅脑损伤模型进行过分析，结果发现大鼠颅脑损伤后诱导血小板与纤维蛋白原结合，激活内皮细胞膜表面的凝血酶受体，加剧损伤面积，而且大鼠大脑损伤后4～12 h会形成炎症高峰，形成高代谢、低氧的环境，而通过腹腔注射纳洛酮后，可以抑制大鼠血液中血小板的凝聚从而达到降低血黏度，增强红细胞的变性力，并且通过提高血氧浓度，增加血氧张力，使脑水肿得以控制[4-6]。此外还有学者认为纳洛酮在用药20 min后，可以显示改善脑组织内氧的有效弥散半径，维持神经细胞的功能，使超氧化物歧化酶水平提高，从而减轻脑水肿和体内紊乱的凝血功能及纤溶失衡状态[7]。 在使用纳洛酮时，要遵循早期大剂量的原则，因为小剂量纳洛酮仅可与部分受体结合，只有大剂量使用时才能够充分发挥抑制阿片肽的作用，而且纳洛酮半衰期短，因此要通过静脉持续滴注，以保证药物浓度的稳定[8-9]。 综上所述，早期应用纳洛酮治疗颅脑损伤并脑疝开颅术后患者，能够明显降低颅脑损伤患者的死亡率，缩短住院时间，改善格拉斯哥昏迷评分及临床神经功能评分。 参考文献 [1]张高炼，赵邦，黄海能，等.纳洛酮治疗原发性脑干损伤[J].中国新药与临床杂志，2014，23（11）：790-792. [2]张银清，陈汉民，尹家和，等.纳洛酮对重型脑损伤患者血浆内皮素水平的影响[J].中国现代医学杂志，2004，14（8）：83-85. [3]何巧玲，郑智非，陆正齐.低分子肝素联合大剂量纳洛酮对急性脑梗死患者的脑保护研究[J].中国临床康复，2004，8（1）：26-27. [4]庄伟端，吴育彬，欧利民，等.急性脑卒中患者昏迷时血浆内啡肽变化及纳洛酮治疗作用的研究[J].中国综合临床，2005，21（10）：881-882. [5]徐恩秀，左玲，赵君梅.纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病88例疗效观察[J].山东医药，2005，45（32）：57. [6]赵桂琴，周川.纳络酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病49例疗效观察[J].宁夏医学杂志，2004，26（1）：38. [7]张开通.纳洛酮辅佐治疗小儿重症肺炎55例[J].现代诊断与治疗，2003，14（l）：51-52. [8]邓晓风.纳洛酮联合山莨菪碱治疗支气管哮喘30例疗效观察[J].华北煤炭医学院学报，2003，5（1）：55. [9]王昌华，刘柏，高志，等.纳洛酮和用佳苏仑治疗口服催眠药中毒[J].中华临床杂志，2013，3（1）：14. （收稿日期：2015-08-14） （编辑：张爽）
【摘要】 目的：探讨早期应用纳络酮治疗颅脑损伤并脑疝开颅术后患者的效果。方法：收集2013年2月-2014年5月笔者所在医院颅脑损伤并脑疝开颅术后的100例患者，按住院单双号顺序分为研究组和对照组，各50例。对照组行常规治疗，研究组在对照组基础上加用纳络酮治疗。观察比较两组术前、术后3 d、术后7 d格拉斯哥昏迷评分，治疗后3个月临床神经功能评分，术后死亡率和住院时间。结果：两组术前格拉斯哥昏迷评分结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组术后3 d、术后7 d格拉斯哥昏迷评分结果比较，差异均有统计学意义（P 【关键词】 早期； 纳络酮； 颅脑损伤； 脑疝； 开颅术； 效果 中图分类号 R651.15 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）35-0001-02 Early Application of Naloxone in the Treatment of Craniocerebral Injury and Evaluation of Patients with Cerebral Hernia after Craniotomy/LIU Chao，HAN De-qing，YUAN Wen.//Chinese and Foreign Medical Research，2015，13（35）：1-2 【Abstract】 Objective：To investigate the effect of early application of Naloxone in the treatment of craniocerebral injury and cerebral hernia patients after craniotomy effect.Method：100 patients with craniocerebral injury and cerebral hernia craniotomy in our hospital from February 2013 to may 2014 were colected， according to the length of single sequence，they were divided into the study group and the control group，50 cases in each group.The control group received routine treatment， while the study group was treated with Naloxone on the basis of the control group.The Glasgow coma score of before surgery，the 3 days and 7 days after the operation，clinical neurological function score after 3 months of treatment，postoperative mortality and length of hospital stay，which were observed and compared with the two groups.Result：Before surgery，the Glasgow coma score in the two groups were compared，there was no statistically significant difference（P>0.05）；the results of 3 days and 7 days after operation were compared of the two groups，the differences were statistically significant（P 【Key words】 Early； Naloxone； Brain injury； Hernia cerebri； Craniotomy； Effect First-author’s address：Zhuzhou Central Hospital，Zhuzhou 412000，China doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.35.001 颅脑损伤是因暴力直接或间接作用于头部引起颅脑组织的损伤，若不在第一时间抢救，死亡率非常高。颅脑外伤后急需对患者进行开颅手术，目的是减轻颅内高压、清除血肿。并且配合脱水、营养神经、改善酸中毒及纠正电解质紊乱的药物治疗。纳络酮为阿片受体的非特异性拮抗剂，能减少脑脊液中的炎性反应，抑制蛋白水解和神经细胞凋亡，减少患者的昏迷时间[1]。因此收集2013年2月-2014年5月笔者所在医院颅脑损伤并脑疝开颅术后的患者，探讨早期应用纳络酮的疗效，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 收集2013年2月-2014年5月笔者所在医院颅脑损伤并脑疝开颅术后的患者100例。入选标准：（1）患者年龄18～60岁，入院后临床资料完整。（2）患者家属均自愿参加试验，且签订知情同意书。排除标准：（1）纳入研究时严重肝、肾等脏器功能不全者。（2）恶性肿瘤、恶性心律失常者。颅脑损伤原因主要有车祸、高空坠落、打架斗殴。患者入院后表现浅昏迷、中度昏迷或重度昏迷。按住院单双号顺序分为研究组和对照组，各50例。研究组男29例，女21例，平均年龄（38.7±12.5）岁；对照组男30例，女20例，平均年龄（39.5±13.6）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 对照组接受常规治疗，研究组在常规治疗基础上，早期应用纳络酮。常规治疗包括机械通气、消炎止血、降颅内压、营养脑细胞药物、糖皮质激素。研究组在常规治疗基础上，术后立即使用盐酸纳络酮，3～5 mg/kg，总治疗时间为10 d。 1.3 观察指标与疗效评定标准 观察比较两组术前、术后3 d、术后7 d格拉斯哥昏迷评分，治疗后3个月临床神经功能评分，术后死亡率和住院时间。格拉斯哥昏迷评分。格拉斯哥昏迷指数的评估有睁眼反应、语言反应及肢体运动三个方面。15分：意识清楚；12～14分：轻度意识障碍；9～11分：中度；8分以下：昏迷。临床神经功能评分。依据全国第四次脑血管疾病学术会议标准，神经功能恢复标准为临床症状、体征、生活自理、语言，共4项，每项25分，总分100分，分值越高，恢复情况越好。 1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P 2 结果 2.1 两组术前、术后3 d、术后7 d格拉斯哥昏迷评分比较 两组术前格拉斯哥昏迷评分结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组术后3 d、术后7 d格拉斯哥昏迷评分结果比较，差异均有统计学意义（P 2.2 两组治疗后3个月临床神经功能评分比较 研究组治疗后3个月临床神经功能评分为（65.4±12.5）分，明显高于对照组的（51.5±8.7）分，差异有统计学意义（P 2.3 两组术后死亡率和住院时间比较 研究组术后死亡率为4%（2/50），明显低于对照组的16%（8/50）（P 3 讨论 脑外伤主要见于交通事故、工伤和运动损伤，是各种创伤中最严重的一种，一旦发生，患者的死亡率高达45%～65%。颅脑损伤后，患者病情变化迅速，需要积极进行手术和药物干预。但是颅脑损伤并脑疝开颅术后患者多为昏迷状态，随着患者卧床时间的延长，会引发多种并发症，而脑组织中内啡肽的含量与患者昏迷深度呈正相关。 有学者发现脑外伤昏迷患者脑脊液中内啡肽含量的表达为正常水平的4～6倍，颅脑损伤后6 h内血液中内啡肽含量已达峰值，而纳络酮为强大的阿片受体拮抗剂，能拮抗内啡肽升高引起的继发性脑损伤[2]。当纳络酮给药1 min后就能迅速分布到心、脑、肾等脏器，对阿片肽产生竞争性抑制，起到扩张血管，增加脑灌注和改善微循环障碍的作用，对防治脑部血管痉挛、缓解脑水肿具有显著作用[3]。 此外纳络酮还能抑制巨噬细胞、中性粒细胞的炎症趋化反应，保护神经元，稳定神经细胞内膜钙离子通道的稳定性。有学者对大鼠颅脑损伤模型进行过分析，结果发现大鼠颅脑损伤后诱导血小板与纤维蛋白原结合，激活内皮细胞膜表面的凝血酶受体，加剧损伤面积，而且大鼠大脑损伤后4～12 h会形成炎症高峰，形成高代谢、低氧的环境，而通过腹腔注射纳洛酮后，可以抑制大鼠血液中血小板的凝聚从而达到降低血黏度，增强红细胞的变性力，并且通过提高血氧浓度，增加血氧张力，使脑水肿得以控制[4-6]。此外还有学者认为纳洛酮在用药20 min后，可以显示改善脑组织内氧的有效弥散半径，维持神经细胞的功能，使超氧化物歧化酶水平提高，从而减轻脑水肿和体内紊乱的凝血功能及纤溶失衡状态[7]。 在使用纳洛酮时，要遵循早期大剂量的原则，因为小剂量纳洛酮仅可与部分受体结合，只有大剂量使用时才能够充分发挥抑制阿片肽的作用，而且纳洛酮半衰期短，因此要通过静脉持续滴注，以保证药物浓度的稳定[8-9]。 综上所述，早期应用纳洛酮治疗颅脑损伤并脑疝开颅术后患者，能够明显降低颅脑损伤患者的死亡率，缩短住院时间，改善格拉斯哥昏迷评分及临床神经功能评分。 参考文献 [1]张高炼，赵邦，黄海能，等.纳洛酮治疗原发性脑干损伤[J].中国新药与临床杂志，2014，23（11）：790-792. [2]张银清，陈汉民，尹家和，等.纳洛酮对重型脑损伤患者血浆内皮素水平的影响[J].中国现代医学杂志，2004，14（8）：83-85. [3]何巧玲，郑智非，陆正齐.低分子肝素联合大剂量纳洛酮对急性脑梗死患者的脑保护研究[J].中国临床康复，2004，8（1）：26-27. [4]庄伟端，吴育彬，欧利民，等.急性脑卒中患者昏迷时血浆内啡肽变化及纳洛酮治疗作用的研究[J].中国综合临床，2005，21（10）：881-882. [5]徐恩秀，左玲，赵君梅.纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病88例疗效观察[J].山东医药，2005，45（32）：57. [6]赵桂琴，周川.纳络酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病49例疗效观察[J].宁夏医学杂志，2004，26（1）：38. [7]张开通.纳洛酮辅佐治疗小儿重症肺炎55例[J].现代诊断与治疗，2003，14（l）：51-52. [8]邓晓风.纳洛酮联合山莨菪碱治疗支气管哮喘30例疗效观察[J].华北煤炭医学院学报，2003，5（1）：55. [9]王昌华，刘柏，高志，等.纳洛酮和用佳苏仑治疗口服催眠药中毒[J].中华临床杂志，2013，3（1）：14. （收稿日期：2015-08-14） （编辑：张爽）