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・指南与共识・
成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识
中华医学会内分泌学分会
众所周知.2型糖尿病患者胰岛13细胞功能随病
程进展逐渐恶化[7]。由此推论,随病程进展,为取得
前言
糖尿病已成为严重威胁国人健康的最重要的慢性血糖最佳控制。大部分2型糖尿病患者似乎最终均需胰岛素治疗[8]。然而,由于社会、经济和心理因素,胰岛素使用不足和使用过度的情况在我国同时并存。因此.规范胰岛素治疗对于改善糖尿病管理、提高广大医护人员的临床实践水平具有重要意义。
目前临床应用的胰岛素包括动物胰岛素、人胰岛
素及胰岛素类似物。其中,人胰岛素具有免疫原性低、
非传染性疾病之一[1’2],但糖尿病控制状况在我国并不容乐观,甚至按纵向比较,血糖控制情况亦无显著改
善[3,41。2011年公布现状调查显示口服药联合胰岛素
治疗的患者中85%HbA.,控制未达标(≥7.o%)∞J,糖尿病相关治疗费用中约80%用于糖尿病并发症的
治疗‘6|。
表1
胰岛素种类
速效
谷赖胰岛素
InsulinGlulisine
Apidra
已上市胰岛素种类及其特点
达峰时间
持续时间
特点
商品名
起效时间
30——90min
3—-5h
赖脯胰岛素
InsulinLispro
优泌乐诺和锐
30~120min
3.5~4.75h
餐前0~15min或餐后15min内注射;有效控制餐后血糖;
餐后2~5h及夜间低血糖发生率低
门冬胰岛素
InsulinAspart
30—90min3~5h
短效
常规人胰岛素
Rl
优泌林R诺和灵R甘舒霖R重和林R优泌林N诺和灵N重和林N诺和平来得时
30~60min
餐前30~45min注射;
与生理状态比较。起效慢、效果差,持续时间长、延后的低血糖
中效
低精蛋白锌人胰岛素
NPH
2—4h
4~10h
10~16h
作为基础胰岛素,平台时间短,吸收曲线变异大.低血糖风险高
长效
地特胰岛素
Insulindetemir
3~8h
甘精胰岛素
Insulinghrgine
2~4h
20~24h
T2DM每日注射1次,T1DM每日可注射2次:
吸收曲线重复性好
预混
75%NPL.25%IAspm50%NPL.50%Lispm70%NPA.30%Aspart70%NPH.30%RI
优泌乐25优泌乐50诺和锐30优泌林70/30诺和灵30R重和林M30诺和灵50R
5~15min5一15min5~15min30~60min
双峰双峰双峰双峰
餐前15min或餐后即刻注射
每日注射2次即可覆盖餐后血糖;灵活性低于基础一追加方案
50%NPH.50%RI
30~60min
双峰
10~16h
注:T2DM:2型糖尿病;T1DM:1型糖尿病
DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2013.01.001
通信作者单位:200025上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科,上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海市内分泌代谢病研究所
通信作者:王卫庆,Email:wqingw@hotmail.tom
・2・
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表2各学术组织关于胰岛素治疗时机和起始治疗方案的推荐
指南/共识
StandardsofMedicalCareinDiabetes—-20ll
学术组织
ADA[11]
胰岛素起始时机
在LSM和二甲双胍基础上HbA,,≥
起始胰岛素方案
ADA/EASD[12]ManagementDiabetes:AInitiationand
of
Hyperglycemia
in
Typefor
2the
Consensus
Algorithm
AdjustmentofTherapy(2006)
7.O%:新诊断有明显体重减轻或其他严重高血糖症状的患者
在LSM和二甲双胍干预或再加用磺脲基础胰岛素,2~3个月后HbAlc≥7.O%类、格列奈类药物的基础上.血糖仍不加用餐时胰岛素达标时(HbAtr/>7.0%)
在LSM和二甲双胍干预或再加用磺脲基础胰岛素,2~3个月后HbAlc/>7.0%类药物的基础上,血糖仍不达标时加用餐时胰岛素(HbAlc/>7.0%)
新诊断的2型糖尿病患者HbA.。≥基础胰岛素、预混胰岛素、基础一餐时胰岛9.O%、有明显糖尿病症状;或使用其他药物不能达标(HbA。,>16.5%)
素或MDI、餐时胰岛素加二甲双胍这4种胰岛素方案中任一种均可作为起始治疗基础胰岛素或预混胰岛素或I~ID]基础胰岛素
NPH
ADA/EASDI
13
MedicalManagementofHyperglyeemiainType2Diabetes:AConsensusAlgorithmfortheInitiation
andAdjustmentofTherapy(2008)
on
AACE/ACE[15
Consensus
Type2Diabetes:AnAlgorithm
forClyeemicControl(2009)
IDF[16]
GlobalGuidelineforType2Type
2
Diabetes
Diabetes(2005)
Targets
and
最大剂量口服降糖药HbAlc>7.5%最大剂量口服降糖药HbAlc>6.5%;明显体重下降:不确定糖尿病诊断分型最大剂量口服降糖药HbAlc>7.5%;
IDF西太平洋区[”IDF欧洲区[18]
NICE[19
Practical
Treatments(2005)
ADesktopGuide
to
1"ype2Diabetes
Mellitus
1天1次/l天2次或预混胰岛素
(1999)
Type2diabetes:Nationalclinicalguidelineformanagement
in
primaryand
secondary
care
二甲双胍和磺脲类药物治疗,HbAIc≥NPH
7.5%
(update)(2008)
中国台湾地区糖尿糖尿病临床照护指引(2008)病学会[20]
中国2型糖尿病防治指南(2010)CDSTM]
新诊断HbAlcI>9.0%;口服药治疗不基础胰岛素,不达标改为预混胰岛素或
基础.餐时胰岛素方案达标(HbAlc>7.0%)
较大剂量多种El服药物联合治疗后
基础胰岛素或预混胰岛素。不达标改为基
HbAlc仍大于7.O%时;无明显诱因的础一餐时胰岛素或l天3次预混胰岛素类
似物体重下降:血糖较高的初发T2DM
注:ADA:美国糖尿病学会;EASD:欧洲糖尿病研究协会;AACE:美国临床内分泌医师协会;ACE:美国内分泌学院;IDF:国际糖尿病联盟;NICE英国国家健康与lI缶床优化研究所:CDS:中华医学会糖尿病学分会;T2DM:2型糖尿病;MDI:每日多次皮下注射胰岛素;LSM:生活方式干预
长期使用安全可靠、效价比高等优点,在I临床中应用最为广泛,在2型糖尿病血糖管理中作用突出。胰岛素类似物通过改变人胰岛素结构从而改变其药代动力学特性,可分为超短效胰岛素类似物和长效胰岛素类似物。因起效和持续时间不同,胰岛素类似物有其各自的特点,但其使用和剂量调整原则与人胰岛素基本相同
(表1)。
效的生活方式干预及2种或2种以上El服降糖药物次大剂量治疗3个月后血糖仍不达标(HbA。。≥7.0%)的患者[2¨;(3)病程中出现无明显诱因的体重下降者。
二、初始胰岛素治疗方案的制定
临床医师在制定胰岛素方案、剂量调整和设定糖尿病血糖控制目标时,除考虑病理生理因素外,还必须考虑社会经济因素,并统筹考虑安全性、可行性和科学性,制定个体化的血糖控制目标和起始治疗方案。同时,在治疗过程中。应及时进行临床评价,进行适当调整。
1.制定个体化的治疗目标:(1)长期血糖控制目
标:一般而言,以反映最近2~3个月血糖控制情况的
一、合理选择胰岛素治疗时机
对于2型糖尿病患者而言,尽早启动胰岛素治疗能减轻胰岛13细胞的负荷,尽快纠正高血糖状态,迅
速解除高糖毒性,改善胰岛素抵抗,保护甚至逆转残存
B细胞功能[9'10]。对于胰岛素起始治疗的时机,不同学术组织的推荐有所不同(表2)‘II-Z1]。
多项研究表明,亚裔不仅胰岛13细胞胰岛素分泌
HbA。,为主要目标,兼顾空腹和餐后血糖达标(具体可
表3中国成人2型糖尿病HbA,。目标值建议
HbAlc水平
<6.0%
适用人群
新诊断、年轻、无并发症及伴发疾病.降糖治疗无低血糖和体重增加等不良反应;勿需降糖药物干预者;糖尿病合并妊娠:妊娠期新发现的糖尿病
<65岁无糖尿病并发症和严重伴发疾病:糖尿病计划妊娠<65岁口服降糖药物不能达标合用或改用胰岛素治疗:≥65岁,无低血糖风险,脏器功能良好,预期生存期>15年;胰岛素治疗的糖尿病计划妊娠
储备能力较西方白种人低,糖脂毒性及氧化应激等对13细胞毒害作用亦更为显著[22。25]。因此,中国2型糖
尿病患者应适时启动胰岛素治疗[26’27]。
<6.5%<7.0%
本共识建议.对于2型糖尿病患者。以下情况应给予胰岛素治疗:(1)急性并发症或严重慢性并发症;(2)应激情况(感染、外伤、手术等);(3)严重合并症,
肝肾功能不全;(4)妊娠期间。
≤7.5%<8.0%<9.0%
已有心血管疾病(CVD)或CVD极高危>/65岁.预期生存期5~15年
t>65岁或恶性肿瘤预期生存期<5年;低血糖高危人群;执行治疗方案困难者如精神或智力或视力障碍等:医疗等条件太差
以下情况可给予胰岛素单药治疗。亦可给予口服药和胰岛素联合应用:(1)新诊断2型糖尿病患者,
HbA。,I>9.O%且糖尿病症状明显[15,283;(2)在采用有
注:达标的前提是安全可行;HbA。。较高者应防止高血糖症状和急性代谢紊乱
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表4主要胰岛素治疗方案的特点
2种或以上口服降糖药失效的T2蹦患者
¨新诊断HbA。c≥蹦或合并严重并发症的T2雠患者
、
,二><二
基础胰岛素每日1次睡前注射或预混胰岛
素每日1次晚餐前注射
刊禚辫昙燃辫籁日1妣躺张胰
1、J△仞、
Hb^16
不达标
,
、
,'
胰岛素强化治疗(基础一餐时胰岛素治疗或持续皮下胰岛素输注)
注:胰岛素剂量起始与调整方法:(1)胰岛素起始剂量:基础胰岛素起始剂量0.1-0.2U・kg~・d~;餐时胰岛素一般起始剂量为4u;预混胰岛素每日1次起始剂量0.2U・kg~・d.。;每日2次起始剂量0.4~0.6U・kg~.d~,按l:1的比例分配到早餐前和晚餐前;(2)胰岛素剂量调整原则:若空腹血糖不达标,需要增加2~4个单位;若出现低血糖,需要减少2~4个单位;(3)胰岛素剂量调整频率:门诊患者每3~5d调整1次;住院患者每2~3d调整1次;T2DM:2型糖尿病
图1
2型糖尿病患者胰岛素临床使用路径图
参照《中国成人2型糖尿病Hbh,。控制目标的专家共素。若血糖控制不达标,可加用餐时胰岛素。美国临识》泅],表3)。(2)短期血糖控制目标:一般住院患床内分泌医师协会(AACE)/美国内分泌学院(ACE)者.降糖治疗以即时血糖达标为主要目标。一般推荐
专家共识推荐基础胰岛素、预混胰岛素、基础.餐时胰7.8~10
mmol/L(140~180mg/d1)为宜。
岛素或餐时胰岛素1日多次注射、餐时胰岛素加二甲2.各种治疗方案的特点:目前临床中常见的胰岛双胍这4种胰岛素方案中任一种均可作为起始治疗。素治疗方案有1天1次或2次基础胰岛素联合口服
总体而言,预混胰岛素治疗达标率更高,基础胰岛药、1天2次预混胰岛素方案、基础+餐时胰岛素方案。素治疗低血糖发生率相对较低[3∞引。亚裔糖尿病患各种方案适用于不同的临床情况(根据患者的治疗意
者中以餐后血糖增高更常见[2’33|,餐后血糖在血糖控愿、能力、生活方式和血糖状况做出选择),具体详见
制中的作用尤为重要m]。中国2型糖尿病防治指南表4。
(2010年版)指出【21I,每日1次基础胰岛素或每日1~3.不同治疗方案的选择:目前尚无循证医学证据2次预混胰岛素均可作为胰岛素起始治疗方案,如基证实何种胰岛素起始治疗方案更优,各权威学术组织础胰岛素或预混胰岛素与口服药物联合治疗控制血糖推荐的胰岛素启动治疗方案不尽相同。多数国家和地不达标则应将治疗方案调整为多次胰岛素治疗(基础区[美国糖尿病学会(ADA)/欧洲糖尿病研究协会胰岛素加餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素。图1)。
(EASD)联合共识、中国台湾糖尿病临床照护指引、英三、不同类别胰岛素的选择
国国家健康与临床优化研究所(ICE)临床指南、国际目前用于临床的胰岛素包括动物胰岛素、人胰岛糖尿病联盟(IDF)欧洲指南]推荐起始使用基础胰岛
素和胰岛素类似物。由于潜在免疫原性等问题,动物
史堡囱坌婆垡遨盘查!!!!堡!旦箜垫鲞箜!塑g!也』垦!!竺堕!!!丛堕尘:』!!!!翌;Q!!:!!!:!!:堕!:!
表5《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2009年版)》
注:“备注”栏标有“◇”的药品,因其组成和适应证类似而进行了归类,所标注的名称为一类药品的统称
胰岛素在大多数地区使用逐渐减少,人胰岛素和胰岛素类似物使用逐渐增多。人胰岛素与人体自身分泌的胰岛素结构完全相同,胰岛素类似物通过改变胰岛素结构而改变胰岛素药代动力学特性。短期研究表明,胰岛素类似物与人胰岛素相比,控制HbA,。的能力相
似,但使用更方便,在减少低血糖发生的潜在危险方面
胰岛素类似物优于人胰岛素,这一优势主要表现在l型糖尿病患者[35,36]。目前尚缺乏胰岛素类似物对患者长期终点事件,如死亡率、糖尿病相关微血管和大血管并发症等方面的证据。多项meta分析及临床研究显示口7蚓.在2型糖尿病患者中,胰岛素类似物在HbA.,达标率、胰岛素剂量、体重、日问低血糖、严重低血糖和不良反应方面与人胰岛素相当,长效胰岛素类似物对夜间低血糖的改善优于NPHⅢ]。
药物经济学已经成为评价临床治疗方案的重要手段之一。在选择2型糖尿病治疗方案时,应综合考虑控制医疗费用、患者病情及其支付能力等多方面因素。作为发展中国家,我国医疗资源仍相对匮乏,且糖尿病
患者人数众多且增长迅猛,在为2型糖尿病制定胰岛素治疗方案时需考虑以上诸多因素。人胰岛素经济、安全、有效,在2型糖尿病治疗中发挥重要的作用。正
是基于成本和效益比基础上,《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2009年版)》亦对胰岛素的选择做出规定(表5)。
四、胰岛素应用中应注意的问题
1.在积极使用胰岛素的同时,应合理使用胰岛
素,避免过度应用。对于肥胖(体重指数>28k#m2)
的患者.应在口服药充分治疗的基础上起始胰岛素治疗。
2.合理的联合用药,避免药物不良反应的产生和叠加。单独使用胰岛素的主要不良反应是低血糖和体重增加。推荐采用胰岛素/口服药联合方案,以增加降糖疗效.同时减少低血糖和体重增加的不良反应。二
甲双胍与胰岛素联用可减少体重增加,减少外源性胰岛素用量[47|。仅一葡萄糖苷酶抑制剂与胰岛素联用在
有效改善血糖的同时。减少胰岛素使用剂量,减少体重增加的幅度和趋势[4¨0|。因此,在无禁忌证的2型糖尿病患者中均可采用二甲双胍或仅糖苷酶抑制剂与
胰岛素联用。促泌剂可发生低血糖和体重增加的不良反应,因此,除基础胰岛素外,不建议胰岛素和促泌剂联合使用-51|。
3.对已合并心脑血管疾病或危险因素的2型糖尿病患者,或老年糖尿病患者,过于激进的降糖治疗策略可能产生潜在的风险,进而抵消或掩盖其潜在的心
血管获益∞2|。由于脑组织代谢的特殊性,卒中患者对
低血糖的耐受性更低[53|,在使用胰岛素时,应采取相对宽松的降糖治疗策略与目标值,避免低血糖的发生。
4.肾功能不全时肾脏对胰岛素的降解明显减少,同时胰岛素排出速率下降,胰岛素可能在体内蓄积,患
者出现氮质血症即血液中的尿素氮达9mmo[/L(25mg/d1)以上、肌酐达178p。mol/L以上时,应根据血糖的监测及时减少和调整胰岛素的用量,使血糖维持在
适当的范围内。胰岛素应优先选择短效、速效剂型。
5.在治疗过程中,应加强患者教育,通过多学科
的专业合作,提升患者的自我管理能力。
6.对于注射胰岛素的患者,必须进行自我血糖监
NE541。监测的频率取决于治疗的目标和方式[具体可
参考:中国血糖监测临床应用指南(2011年版)]。
基于以上.成人2型糖尿病胰岛素临床应用中国专家共识推荐如下:
合理把握胰岛素启动治疗时机。新诊断2型糖尿病患者HbA。,t>9.0%同时合并明显临床症状,或合并严重并发症,2种或2种以上口服降糖药次大剂量治疗3个月后仍不达标者(HbA。。i>7.0%),应启动胰岛素治疗。
基础胰岛素或预混胰岛素均可作为胰岛素起始治
疗方案。
应综合考虑患者病情、经济能力等各方面的因素,对血糖控制的风险与益处、成本与效益以及可行性进行科学评估,选择合理的胰岛素。
参加本共识讨论的专家名单:宁光、王卫庆、母义明、童南伟、李强、李焱、葛家璞
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(收稿日期:2012.12-09)
(本文编辑:周丽斌)
M,FaouziM,eta1.J-shaped
[53]NtaiosG,Egli
中华医学会内分泌学分会委员会换届会议纪要
(2012年12月27日,北京)
2012年12月27日.中华医学会内分泌学分会委员会在北京朗豪酒店举行换届选举,产生了第九届委员会。中华医学会副秘书长杨民同志出席了本次会议,中华医学会组织管理部张辉主任主持了选举工作。
在第八届中华医学会内分泌学分会委员会常委会上,宁光主任委员全面地总结了第八届委员会的工作,精辟地总结了本学会的建设经验。向即将离任的第八届前任主任委员、常委和委员颁发了荣誉证书,顺利完成了中华医学会内分泌学分会第八届委员会与第九届委员会的交接工作。
第九届委员会由59位委员组成。在第九届中华医学会内分泌学分会全体委员会议上,通过民主、协商、公开、公正的方式,选举产生了第九届委员会的候任主任委员和常务委员。主任委员滕卫平,前任主任委员宁光,候任主任委员母义明:副主任委员赵家军、王卫庆、洪天配、童南伟。常务委员会由21位委员组成(名单见附件)。
滕卫平主任委员在换届选举结束后讲话,高度评价以宁光主任委员为首的第八届委员会锐意改革,开拓进取,带领全国内分泌学界取得了显著的成绩。他希望第九届委员会继承和发扬内分泌学会的光荣传统,面对我国慢病防治的严峻形势,发挥学会的独特作用;加强内分泌学科的科学研究,提高临床诊治水平,造福广大内分泌代谢疾病患者;冲出国门,走向世界,立足内分泌学国际学术研究之林。他希望新一届学会的领导班子能团结和谐,风清气正.公开透明,从而为广大内分泌医生创造一个宽松、和谐、民主、自由的学会和学术环境。
附件:中华医学会内分泌学分会第九届委员会名单
主任委员:滕卫平前任主任委员:宁光候任主任委员:母义明副主任委员:赵家军包玉倩高勇义李彩萍+母义明+
苏严叶
王卫庆洪天配童南伟
陈
兵+
陈
丽
委员(以姓氏拼音为序,:.:为常务委员):
常向云郭晓蕙‘李艳波宁
光+汤旭磊+
陈璐璐4
江
窦京涛
赖晓阳刘
曲
杜建玲李
红
高李
鑫+
强
何兰杰李玉秀彭永德+滕卫平4
杨
洪天配+连小兰
霞
廖二元秦映芬王桂侠杨华章张南雁
超+伸
刘礼斌单忠艳。王佑民姚斌赵志刚
刘彦君施秉银4
向光大
秦贵军+童南伟+杨刚毅
张力辉
青励+
真
王卫庆+杨丽辉
杨静
张
波+
涛
姚勇利钟历勇
张巧赵家军+
周翔海朱梅+朱筠
成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识
作者:
作者单位:刊名:英文刊名:年,卷(期):
中华医学会内分泌学分会
中华内分泌代谢杂志
Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism2013,29(1)
本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zhnfmdx201301001.aspx
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・指南与共识・
成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识
中华医学会内分泌学分会
众所周知.2型糖尿病患者胰岛13细胞功能随病
程进展逐渐恶化[7]。由此推论,随病程进展,为取得
前言
糖尿病已成为严重威胁国人健康的最重要的慢性血糖最佳控制。大部分2型糖尿病患者似乎最终均需胰岛素治疗[8]。然而,由于社会、经济和心理因素,胰岛素使用不足和使用过度的情况在我国同时并存。因此.规范胰岛素治疗对于改善糖尿病管理、提高广大医护人员的临床实践水平具有重要意义。
目前临床应用的胰岛素包括动物胰岛素、人胰岛
素及胰岛素类似物。其中,人胰岛素具有免疫原性低、
非传染性疾病之一[1’2],但糖尿病控制状况在我国并不容乐观,甚至按纵向比较,血糖控制情况亦无显著改
善[3,41。2011年公布现状调查显示口服药联合胰岛素
治疗的患者中85%HbA.,控制未达标(≥7.o%)∞J,糖尿病相关治疗费用中约80%用于糖尿病并发症的
治疗‘6|。
表1
胰岛素种类
速效
谷赖胰岛素
InsulinGlulisine
Apidra
已上市胰岛素种类及其特点
达峰时间
持续时间
特点
商品名
起效时间
30——90min
3—-5h
赖脯胰岛素
InsulinLispro
优泌乐诺和锐
30~120min
3.5~4.75h
餐前0~15min或餐后15min内注射;有效控制餐后血糖;
餐后2~5h及夜间低血糖发生率低
门冬胰岛素
InsulinAspart
30—90min3~5h
短效
常规人胰岛素
Rl
优泌林R诺和灵R甘舒霖R重和林R优泌林N诺和灵N重和林N诺和平来得时
30~60min
餐前30~45min注射;
与生理状态比较。起效慢、效果差,持续时间长、延后的低血糖
中效
低精蛋白锌人胰岛素
NPH
2—4h
4~10h
10~16h
作为基础胰岛素,平台时间短,吸收曲线变异大.低血糖风险高
长效
地特胰岛素
Insulindetemir
3~8h
甘精胰岛素
Insulinghrgine
2~4h
20~24h
T2DM每日注射1次,T1DM每日可注射2次:
吸收曲线重复性好
预混
75%NPL.25%IAspm50%NPL.50%Lispm70%NPA.30%Aspart70%NPH.30%RI
优泌乐25优泌乐50诺和锐30优泌林70/30诺和灵30R重和林M30诺和灵50R
5~15min5一15min5~15min30~60min
双峰双峰双峰双峰
餐前15min或餐后即刻注射
每日注射2次即可覆盖餐后血糖;灵活性低于基础一追加方案
50%NPH.50%RI
30~60min
双峰
10~16h
注:T2DM:2型糖尿病;T1DM:1型糖尿病
DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2013.01.001
通信作者单位:200025上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科,上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海市内分泌代谢病研究所
通信作者:王卫庆,Email:wqingw@hotmail.tom
・2・
主堡凼坌鳖垡塑盘查!Q!!生!旦筮!!鲞箜!塑g!i旦』垦!塑曼些!丛!堂:』翌!!翌!Q!!:!塑:望:№:!
表2各学术组织关于胰岛素治疗时机和起始治疗方案的推荐
指南/共识
StandardsofMedicalCareinDiabetes—-20ll
学术组织
ADA[11]
胰岛素起始时机
在LSM和二甲双胍基础上HbA,,≥
起始胰岛素方案
ADA/EASD[12]ManagementDiabetes:AInitiationand
of
Hyperglycemia
in
Typefor
2the
Consensus
Algorithm
AdjustmentofTherapy(2006)
7.O%:新诊断有明显体重减轻或其他严重高血糖症状的患者
在LSM和二甲双胍干预或再加用磺脲基础胰岛素,2~3个月后HbAlc≥7.O%类、格列奈类药物的基础上.血糖仍不加用餐时胰岛素达标时(HbAtr/>7.0%)
在LSM和二甲双胍干预或再加用磺脲基础胰岛素,2~3个月后HbAlc/>7.0%类药物的基础上,血糖仍不达标时加用餐时胰岛素(HbAlc/>7.0%)
新诊断的2型糖尿病患者HbA.。≥基础胰岛素、预混胰岛素、基础一餐时胰岛9.O%、有明显糖尿病症状;或使用其他药物不能达标(HbA。,>16.5%)
素或MDI、餐时胰岛素加二甲双胍这4种胰岛素方案中任一种均可作为起始治疗基础胰岛素或预混胰岛素或I~ID]基础胰岛素
NPH
ADA/EASDI
13
MedicalManagementofHyperglyeemiainType2Diabetes:AConsensusAlgorithmfortheInitiation
andAdjustmentofTherapy(2008)
on
AACE/ACE[15
Consensus
Type2Diabetes:AnAlgorithm
forClyeemicControl(2009)
IDF[16]
GlobalGuidelineforType2Type
2
Diabetes
Diabetes(2005)
Targets
and
最大剂量口服降糖药HbAlc>7.5%最大剂量口服降糖药HbAlc>6.5%;明显体重下降:不确定糖尿病诊断分型最大剂量口服降糖药HbAlc>7.5%;
IDF西太平洋区[”IDF欧洲区[18]
NICE[19
Practical
Treatments(2005)
ADesktopGuide
to
1"ype2Diabetes
Mellitus
1天1次/l天2次或预混胰岛素
(1999)
Type2diabetes:Nationalclinicalguidelineformanagement
in
primaryand
secondary
care
二甲双胍和磺脲类药物治疗,HbAIc≥NPH
7.5%
(update)(2008)
中国台湾地区糖尿糖尿病临床照护指引(2008)病学会[20]
中国2型糖尿病防治指南(2010)CDSTM]
新诊断HbAlcI>9.0%;口服药治疗不基础胰岛素,不达标改为预混胰岛素或
基础.餐时胰岛素方案达标(HbAlc>7.0%)
较大剂量多种El服药物联合治疗后
基础胰岛素或预混胰岛素。不达标改为基
HbAlc仍大于7.O%时;无明显诱因的础一餐时胰岛素或l天3次预混胰岛素类
似物体重下降:血糖较高的初发T2DM
注:ADA:美国糖尿病学会;EASD:欧洲糖尿病研究协会;AACE:美国临床内分泌医师协会;ACE:美国内分泌学院;IDF:国际糖尿病联盟;NICE英国国家健康与lI缶床优化研究所:CDS:中华医学会糖尿病学分会;T2DM:2型糖尿病;MDI:每日多次皮下注射胰岛素;LSM:生活方式干预
长期使用安全可靠、效价比高等优点,在I临床中应用最为广泛,在2型糖尿病血糖管理中作用突出。胰岛素类似物通过改变人胰岛素结构从而改变其药代动力学特性,可分为超短效胰岛素类似物和长效胰岛素类似物。因起效和持续时间不同,胰岛素类似物有其各自的特点,但其使用和剂量调整原则与人胰岛素基本相同
(表1)。
效的生活方式干预及2种或2种以上El服降糖药物次大剂量治疗3个月后血糖仍不达标(HbA。。≥7.0%)的患者[2¨;(3)病程中出现无明显诱因的体重下降者。
二、初始胰岛素治疗方案的制定
临床医师在制定胰岛素方案、剂量调整和设定糖尿病血糖控制目标时,除考虑病理生理因素外,还必须考虑社会经济因素,并统筹考虑安全性、可行性和科学性,制定个体化的血糖控制目标和起始治疗方案。同时,在治疗过程中。应及时进行临床评价,进行适当调整。
1.制定个体化的治疗目标:(1)长期血糖控制目
标:一般而言,以反映最近2~3个月血糖控制情况的
一、合理选择胰岛素治疗时机
对于2型糖尿病患者而言,尽早启动胰岛素治疗能减轻胰岛13细胞的负荷,尽快纠正高血糖状态,迅
速解除高糖毒性,改善胰岛素抵抗,保护甚至逆转残存
B细胞功能[9'10]。对于胰岛素起始治疗的时机,不同学术组织的推荐有所不同(表2)‘II-Z1]。
多项研究表明,亚裔不仅胰岛13细胞胰岛素分泌
HbA。,为主要目标,兼顾空腹和餐后血糖达标(具体可
表3中国成人2型糖尿病HbA,。目标值建议
HbAlc水平
<6.0%
适用人群
新诊断、年轻、无并发症及伴发疾病.降糖治疗无低血糖和体重增加等不良反应;勿需降糖药物干预者;糖尿病合并妊娠:妊娠期新发现的糖尿病
<65岁无糖尿病并发症和严重伴发疾病:糖尿病计划妊娠<65岁口服降糖药物不能达标合用或改用胰岛素治疗:≥65岁,无低血糖风险,脏器功能良好,预期生存期>15年;胰岛素治疗的糖尿病计划妊娠
储备能力较西方白种人低,糖脂毒性及氧化应激等对13细胞毒害作用亦更为显著[22。25]。因此,中国2型糖
尿病患者应适时启动胰岛素治疗[26’27]。
<6.5%<7.0%
本共识建议.对于2型糖尿病患者。以下情况应给予胰岛素治疗:(1)急性并发症或严重慢性并发症;(2)应激情况(感染、外伤、手术等);(3)严重合并症,
肝肾功能不全;(4)妊娠期间。
≤7.5%<8.0%<9.0%
已有心血管疾病(CVD)或CVD极高危>/65岁.预期生存期5~15年
t>65岁或恶性肿瘤预期生存期<5年;低血糖高危人群;执行治疗方案困难者如精神或智力或视力障碍等:医疗等条件太差
以下情况可给予胰岛素单药治疗。亦可给予口服药和胰岛素联合应用:(1)新诊断2型糖尿病患者,
HbA。,I>9.O%且糖尿病症状明显[15,283;(2)在采用有
注:达标的前提是安全可行;HbA。。较高者应防止高血糖症状和急性代谢紊乱
主堡凼坌鲨垡塑盘查垫!!生!旦箜垫鲞箜!塑曼!也』垦!i塑巫!丛丛!!生:』塑!!翌!!!!:!!!:!!:№:!
表4主要胰岛素治疗方案的特点
2种或以上口服降糖药失效的T2蹦患者
¨新诊断HbA。c≥蹦或合并严重并发症的T2雠患者
、
,二><二
基础胰岛素每日1次睡前注射或预混胰岛
素每日1次晚餐前注射
刊禚辫昙燃辫籁日1妣躺张胰
1、J△仞、
Hb^16
不达标
,
、
,'
胰岛素强化治疗(基础一餐时胰岛素治疗或持续皮下胰岛素输注)
注:胰岛素剂量起始与调整方法:(1)胰岛素起始剂量:基础胰岛素起始剂量0.1-0.2U・kg~・d~;餐时胰岛素一般起始剂量为4u;预混胰岛素每日1次起始剂量0.2U・kg~・d.。;每日2次起始剂量0.4~0.6U・kg~.d~,按l:1的比例分配到早餐前和晚餐前;(2)胰岛素剂量调整原则:若空腹血糖不达标,需要增加2~4个单位;若出现低血糖,需要减少2~4个单位;(3)胰岛素剂量调整频率:门诊患者每3~5d调整1次;住院患者每2~3d调整1次;T2DM:2型糖尿病
图1
2型糖尿病患者胰岛素临床使用路径图
参照《中国成人2型糖尿病Hbh,。控制目标的专家共素。若血糖控制不达标,可加用餐时胰岛素。美国临识》泅],表3)。(2)短期血糖控制目标:一般住院患床内分泌医师协会(AACE)/美国内分泌学院(ACE)者.降糖治疗以即时血糖达标为主要目标。一般推荐
专家共识推荐基础胰岛素、预混胰岛素、基础.餐时胰7.8~10
mmol/L(140~180mg/d1)为宜。
岛素或餐时胰岛素1日多次注射、餐时胰岛素加二甲2.各种治疗方案的特点:目前临床中常见的胰岛双胍这4种胰岛素方案中任一种均可作为起始治疗。素治疗方案有1天1次或2次基础胰岛素联合口服
总体而言,预混胰岛素治疗达标率更高,基础胰岛药、1天2次预混胰岛素方案、基础+餐时胰岛素方案。素治疗低血糖发生率相对较低[3∞引。亚裔糖尿病患各种方案适用于不同的临床情况(根据患者的治疗意
者中以餐后血糖增高更常见[2’33|,餐后血糖在血糖控愿、能力、生活方式和血糖状况做出选择),具体详见
制中的作用尤为重要m]。中国2型糖尿病防治指南表4。
(2010年版)指出【21I,每日1次基础胰岛素或每日1~3.不同治疗方案的选择:目前尚无循证医学证据2次预混胰岛素均可作为胰岛素起始治疗方案,如基证实何种胰岛素起始治疗方案更优,各权威学术组织础胰岛素或预混胰岛素与口服药物联合治疗控制血糖推荐的胰岛素启动治疗方案不尽相同。多数国家和地不达标则应将治疗方案调整为多次胰岛素治疗(基础区[美国糖尿病学会(ADA)/欧洲糖尿病研究协会胰岛素加餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素。图1)。
(EASD)联合共识、中国台湾糖尿病临床照护指引、英三、不同类别胰岛素的选择
国国家健康与临床优化研究所(ICE)临床指南、国际目前用于临床的胰岛素包括动物胰岛素、人胰岛糖尿病联盟(IDF)欧洲指南]推荐起始使用基础胰岛
素和胰岛素类似物。由于潜在免疫原性等问题,动物
史堡囱坌婆垡遨盘查!!!!堡!旦箜垫鲞箜!塑g!也』垦!!竺堕!!!丛堕尘:』!!!!翌;Q!!:!!!:!!:堕!:!
表5《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2009年版)》
注:“备注”栏标有“◇”的药品,因其组成和适应证类似而进行了归类,所标注的名称为一类药品的统称
胰岛素在大多数地区使用逐渐减少,人胰岛素和胰岛素类似物使用逐渐增多。人胰岛素与人体自身分泌的胰岛素结构完全相同,胰岛素类似物通过改变胰岛素结构而改变胰岛素药代动力学特性。短期研究表明,胰岛素类似物与人胰岛素相比,控制HbA,。的能力相
似,但使用更方便,在减少低血糖发生的潜在危险方面
胰岛素类似物优于人胰岛素,这一优势主要表现在l型糖尿病患者[35,36]。目前尚缺乏胰岛素类似物对患者长期终点事件,如死亡率、糖尿病相关微血管和大血管并发症等方面的证据。多项meta分析及临床研究显示口7蚓.在2型糖尿病患者中,胰岛素类似物在HbA.,达标率、胰岛素剂量、体重、日问低血糖、严重低血糖和不良反应方面与人胰岛素相当,长效胰岛素类似物对夜间低血糖的改善优于NPHⅢ]。
药物经济学已经成为评价临床治疗方案的重要手段之一。在选择2型糖尿病治疗方案时,应综合考虑控制医疗费用、患者病情及其支付能力等多方面因素。作为发展中国家,我国医疗资源仍相对匮乏,且糖尿病
患者人数众多且增长迅猛,在为2型糖尿病制定胰岛素治疗方案时需考虑以上诸多因素。人胰岛素经济、安全、有效,在2型糖尿病治疗中发挥重要的作用。正
是基于成本和效益比基础上,《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2009年版)》亦对胰岛素的选择做出规定(表5)。
四、胰岛素应用中应注意的问题
1.在积极使用胰岛素的同时,应合理使用胰岛
素,避免过度应用。对于肥胖(体重指数>28k#m2)
的患者.应在口服药充分治疗的基础上起始胰岛素治疗。
2.合理的联合用药,避免药物不良反应的产生和叠加。单独使用胰岛素的主要不良反应是低血糖和体重增加。推荐采用胰岛素/口服药联合方案,以增加降糖疗效.同时减少低血糖和体重增加的不良反应。二
甲双胍与胰岛素联用可减少体重增加,减少外源性胰岛素用量[47|。仅一葡萄糖苷酶抑制剂与胰岛素联用在
有效改善血糖的同时。减少胰岛素使用剂量,减少体重增加的幅度和趋势[4¨0|。因此,在无禁忌证的2型糖尿病患者中均可采用二甲双胍或仅糖苷酶抑制剂与
胰岛素联用。促泌剂可发生低血糖和体重增加的不良反应,因此,除基础胰岛素外,不建议胰岛素和促泌剂联合使用-51|。
3.对已合并心脑血管疾病或危险因素的2型糖尿病患者,或老年糖尿病患者,过于激进的降糖治疗策略可能产生潜在的风险,进而抵消或掩盖其潜在的心
血管获益∞2|。由于脑组织代谢的特殊性,卒中患者对
低血糖的耐受性更低[53|,在使用胰岛素时,应采取相对宽松的降糖治疗策略与目标值,避免低血糖的发生。
4.肾功能不全时肾脏对胰岛素的降解明显减少,同时胰岛素排出速率下降,胰岛素可能在体内蓄积,患
者出现氮质血症即血液中的尿素氮达9mmo[/L(25mg/d1)以上、肌酐达178p。mol/L以上时,应根据血糖的监测及时减少和调整胰岛素的用量,使血糖维持在
适当的范围内。胰岛素应优先选择短效、速效剂型。
5.在治疗过程中,应加强患者教育,通过多学科
的专业合作,提升患者的自我管理能力。
6.对于注射胰岛素的患者,必须进行自我血糖监
NE541。监测的频率取决于治疗的目标和方式[具体可
参考:中国血糖监测临床应用指南(2011年版)]。
基于以上.成人2型糖尿病胰岛素临床应用中国专家共识推荐如下:
合理把握胰岛素启动治疗时机。新诊断2型糖尿病患者HbA。,t>9.0%同时合并明显临床症状,或合并严重并发症,2种或2种以上口服降糖药次大剂量治疗3个月后仍不达标者(HbA。。i>7.0%),应启动胰岛素治疗。
基础胰岛素或预混胰岛素均可作为胰岛素起始治
疗方案。
应综合考虑患者病情、经济能力等各方面的因素,对血糖控制的风险与益处、成本与效益以及可行性进行科学评估,选择合理的胰岛素。
参加本共识讨论的专家名单:宁光、王卫庆、母义明、童南伟、李强、李焱、葛家璞
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(收稿日期:2012.12-09)
(本文编辑:周丽斌)
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中华医学会内分泌学分会委员会换届会议纪要
(2012年12月27日,北京)
2012年12月27日.中华医学会内分泌学分会委员会在北京朗豪酒店举行换届选举,产生了第九届委员会。中华医学会副秘书长杨民同志出席了本次会议,中华医学会组织管理部张辉主任主持了选举工作。
在第八届中华医学会内分泌学分会委员会常委会上,宁光主任委员全面地总结了第八届委员会的工作,精辟地总结了本学会的建设经验。向即将离任的第八届前任主任委员、常委和委员颁发了荣誉证书,顺利完成了中华医学会内分泌学分会第八届委员会与第九届委员会的交接工作。
第九届委员会由59位委员组成。在第九届中华医学会内分泌学分会全体委员会议上,通过民主、协商、公开、公正的方式,选举产生了第九届委员会的候任主任委员和常务委员。主任委员滕卫平,前任主任委员宁光,候任主任委员母义明:副主任委员赵家军、王卫庆、洪天配、童南伟。常务委员会由21位委员组成(名单见附件)。
滕卫平主任委员在换届选举结束后讲话,高度评价以宁光主任委员为首的第八届委员会锐意改革,开拓进取,带领全国内分泌学界取得了显著的成绩。他希望第九届委员会继承和发扬内分泌学会的光荣传统,面对我国慢病防治的严峻形势,发挥学会的独特作用;加强内分泌学科的科学研究,提高临床诊治水平,造福广大内分泌代谢疾病患者;冲出国门,走向世界,立足内分泌学国际学术研究之林。他希望新一届学会的领导班子能团结和谐,风清气正.公开透明,从而为广大内分泌医生创造一个宽松、和谐、民主、自由的学会和学术环境。
附件:中华医学会内分泌学分会第九届委员会名单
主任委员:滕卫平前任主任委员:宁光候任主任委员:母义明副主任委员:赵家军包玉倩高勇义李彩萍+母义明+
苏严叶
王卫庆洪天配童南伟
陈
兵+
陈
丽
委员(以姓氏拼音为序,:.:为常务委员):
常向云郭晓蕙‘李艳波宁
光+汤旭磊+
陈璐璐4
江
窦京涛
赖晓阳刘
曲
杜建玲李
红
高李
鑫+
强
何兰杰李玉秀彭永德+滕卫平4
杨
洪天配+连小兰
霞
廖二元秦映芬王桂侠杨华章张南雁
超+伸
刘礼斌单忠艳。王佑民姚斌赵志刚
刘彦君施秉银4
向光大
秦贵军+童南伟+杨刚毅
张力辉
青励+
真
王卫庆+杨丽辉
杨静
张
波+
涛
姚勇利钟历勇
张巧赵家军+
周翔海朱梅+朱筠
成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识
作者:
作者单位:刊名:英文刊名:年,卷(期):
中华医学会内分泌学分会
中华内分泌代谢杂志
Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism2013,29(1)
本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zhnfmdx201301001.aspx