doi :10.3969Πj. issn. 100725062. 2009. 01. 021
61
・综述・
阿司匹林抵抗的现状及展望
李江 刘文娴
〔关键词〕 阿司匹林抵抗; 心血管疾病
〔中图分类号〕 R 966 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 100725062(2009) 012061203 阿司匹林(ASR ) 作为抗血小板药物广泛用于心脑血管病的二级预防及高危患者的一级预防, 是心脑血管病预防和治疗的关键用药。大规模临床试验荟萃(meta ) 分析证实
[1]
能检测方法、不同的AR 定义、及样本量的不同所致。
21阿司匹林抵抗的临床意义 研究发现AR 对接受ASR
, 治疗的心脑血管病患者产生了明显的不良影响,AR 者再发心脑血管病的几率明显高于ASR 敏感者。Snoep 等[6]在回顾总结了15篇论文及1, 实验室所体现的生化ASR 敏感者318倍
(95%3～6) , 对ASR 治疗的影
ASR 可减少高危患者心肌梗死、心源性猝死及脑卒中的危险
性23%。但临床工作者发现, 在规律服用治疗剂量ASR 的情况下, 仍有心脑血管事件的发生, 故提出了阿司匹林抵抗
(aspirin resistance AR ) 的概念。
一、阿司匹林抵抗的概念及分类
11阿司匹林抵抗的概念及演变ASR 的情况下, 。
对AR 的机制目前还不是很清楚, 个体差异可能是各种假说的共性, 主要机制有:
11与基因多态性有关 (1) 环氧化酶基因多态性, 导致AR 。ASR 抗血小板作用机制主要是抑制环氧化酶C OX 21530
数学者对AR 理解:由于ASR 节, 血栓的形成受到血管内皮结构和功能、血液成分及血流状态的改变、血小板系统及凝血与纤溶系统等多方面的影响,ASR 治疗不能完全避免血栓事件是很正常的, 把接受
ASR 治疗的患者再发血栓事件而定义为AR 是有片面性的,
位丝氨酸发生不可逆的乙酰化, 从而使该酶失活。而C OX 21基因存在多态性, K awasaki 等[7]提出不同的个体之间存在
C OX 21基因单核苷酸多态性(S NPs ) 现象, 这种多态性可影响C OX 21蛋白结构或构象, 使其对ASR 的敏感性不均一, 结果使C OX 21不能被ASR 灭活, 从而影响ASR 的抗血小板作用。(2) 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 基因多态性, 导致AR 。血小板聚集共同的最后通路是凝血因子Ⅰ与糖蛋白(G P ) Ⅱb ΠⅢa 受体结合。G P Ⅱb ΠⅢa 复合体的多态性在于Ⅲa 亚单位的多态性, 定位在17号染色体上的血小板糖蛋白Ⅲa 亚单位基因
A2出现单核苷酸变异, 导致二等位基因PI A1Π的产生。PI A2阴性
应该理解为“在规律服用治疗剂量ASR 的情况下, 心脑血管事件的发生率没有得到预期的降低”。故有学者认为AR 并不能完全承担服用ASR 人群所发生的心血管事件责任, 于是提出了“治疗反应变异”“、ASR 治疗失败”等概念[2]。
21阿司匹林抵抗的定义 目前比较公认的1998年Patrono 等
[3]
在Chest 杂志上撰文给AR 的定义, 有3方面:(1)
用ASR 作为心脑血管病的二级预防, 未能减少栓塞及其他缺血事件的发生; (2) 服用ASR 者体外试验中血小板聚集功能未受抑制; (3) 出血时间未延长。可以发现,AR 目前主要倾向于从多种反映血小板功能的实验室指标检查与临床再发血栓事件情况2个方面来定义AR , 分别称为生化AR 与临床
AR 。
的患者, 容易产生AR , 临床再发血栓事件几率增加。
21与环氧化酶22有关 环氧化酶(C OX ) 在人体内以C OX 21和C OX 22的异构体形式存在, 是花生四烯酸生成血栓
素A2和前列环素PGI 2等的关键酶。C OX 21存在于血小板中, 水平稳定。C OX 22不仅存在于血小板中, 也存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞中, 半衰期也短于C OX 21。C OX 22结构类似于C OX 21, 但ASR 对C OX 21的抑制作用是抑制C OX 22的
170倍。正常情况下血小板和体内大部分细胞无C OX 22的表
二、阿司匹林抵抗的发生率及临床意义
11阿司匹林抵抗的发生率 不同的血小板功能检测方
法,AR 的发生率不同。Pappas [4]在1993年至1994年调查报告AR 的发生率为8%～45%。H ovens 等[5]在回顾总结了34篇论文及8篇会议摘要后发现,AR 的比例平均为24%(95%置信区间20%～28%) 。其差别可能是由于不同的血小板功
达, 但在炎症等因子刺激下, 内皮细胞、单核细胞和血小板均可表达C OX 22。有研究发现, 动脉粥样斑块中的单核细胞在炎症刺激时,C OX 22的表达可增加10～20倍, 可能是急性冠状动脉综合征存在AR 的主要原因[8]。有研究还发现C OX 22在血小板中的表达因人而异, 因此推测血小板中几乎不被
作者单位:100029 北京首都医科大学附属北京安贞医院心内科
ASR 抑制的C OX 22是引起AR 的可能因素。
62
31用药剂量与AR 的关系 有学者认为部分患者对ASR 降解产物, 而TX A2又可反映血小板的功能情况, 故通过尿中的112DH 2TX B2水平可反映是否有AR 。但尿中的112DH 2
TX B2所反映的TX A2并非完全由血小板来决定, 而且其还受
的反应呈剂量依赖型, 尽管低剂量ASR 能够完全抑制C OX 2
1, 但某些患者可能需要更高的剂量才能达到所需要的抗血
小板效果。相反的观点是, 大剂量的ASR 在长期预后方面并不优于低剂量ASR , 故用药剂量是否影响AR 尚存在争议。
Lee 等
[9]
到尿量、肾功能等因素的影响, 不是检测的特异手段, 可作为辅助检测。有观点提出, 同时使用血小板聚集试验、PFA 2100和尿112DH 2TX B2是AR 诊断的首选方法[12]。
41流式细胞术 其能定量分析血小板表面活化标志物,
研究认为:服用低于常规剂量或不规律服用ASR 的
患者容易出现AR , 但严格来说, 这不是AR , 应该是患者没有正确应用ASR 的原因。
41其他血小板活化途径的作用 (1) 旁路激活途径:血
较客观地反映血小板活化和(或) 抑制的程度, 其中血小板膜糖蛋白(G P ) 和P 2选择素是最常用的血小板表面活化标志物, 可有效评估离体血小板活化程度及评价体外使用致聚剂后血小板的敏感性, 但设备和试剂较复杂, 尚没有作为临床常用方法。
五、关于阿司匹林抵抗治疗的研究
由于AR 的存在及对心脑血管疾病的不良影响, 国内外已开始研究解决AR 的方法, 但疗效还不是很理想, 具体研究有:(1) 选择合适的剂量:有人提出, ASR 呈剂量依赖型, ASR AR [13], 但也有相反, 作(2免之间的相互作用:
]
小板激活途径包括TX A2、ADP 、凝血酶和血小板G P Ⅱb ΠⅢa 受体, 其中G P Ⅱb ΠⅢa 受体是血小板激活的最终通路,
TX A2、ADP 及凝血酶则属于不同的激活途径。ASR 仅阻断TX A2及部分G P Ⅱb ΠⅢa 受体途径, 而其余的途径却不能被
阻断, 故当凝血酶、52羟色胺、ADP 及肾上腺素等诱导剂存在时可通过其他途径引起血小板聚集, 导致AR 。(2) 过脂氧化酶途径:ASR仅能阻断血小板活化的环氧化酶途径, 但在炎症、损伤和促血小板凝集因子等存在的情况下, 花生四烯酸还能通过脂氧化酶作用形成过氧化羟基廿碳四烯酸和羟基廿碳四烯酸, 后者是强有力的白细胞趋化因子, 白细胞又可以释放前列腺素、血栓素和其他趋化因子, 集。ASR 5169%ASR 的反
ASR 的疗
, ASR 的作用, 故服用ASR 者应避免同时使用非甾体类抗炎药; (3) 使用其它的抗血小板制剂:血小板ADP 受体拮抗剂氯吡格雷是一个选择。C URE 试验证实在ASR 治疗基础上加用氯吡格雷, 可进一步改善非ST 抬高的急性冠状动脉综合征的预后, 并可减
[15]
少接受PCI 患者对G P Ⅱb ΠⅢa 受体拮抗剂的需要。但近
应性差, 。陈哲等
[10]
研究表明:辛伐他汀
治疗老年血脂异常患者, 在调脂治疗的同时, 可抑制血小板活性, 提示AR 可能与血脂异常相关。
四、阿司匹林抵抗的检测
理想的实验指标应该具有如下特点:简单、客观、经济、快速、可重复性好及不受体外血小板活化的影响, 能够准确反映体内血小板活化程度。但目前的实验方法尚未达到上述标准, 目前常见的检测方法如下
11血小板聚集试验 研究者一般采取服用ASR 100～325mg Πd , ≥7d , 采血分离血小板, 用血小板聚集仪分别测定
来也有关于氯吡格雷抵抗的报道[16]。G P Ⅱb ΠⅢa 受体拮抗剂也是一个选择, 其抗血小板作用肯定, 但其出血风险较高, 价格也比较贵, 长期应用受限。目前对如何替代及联合使用多种抗血小板制剂正成为一大热题。(4) 血小板TX A2受体拮抗剂可能也是一种十分重要的治疗手段。但目前临床应用还不成熟。
我国有着悠久的中医文化及丰富的中医药资源, 在防治心脑血管疾病方面也积累了不少的经验, 其中也有人尝试利用中药来减少AR 的问题, 张妍等[17]研究了通心络来治疗
AR , 结果是有效的。我国还有另外一种传统中药—复方丹参
以ADP 和花生四烯酸为诱导剂时, 血小板的平均聚集率。评价标准:(1) 用015mm ol ΠL 花生四烯酸使血小板平均聚集率≥20%; (2) 用10μm ol ΠL ADP 使血小板平均聚集率≥70%。满足(1) 和(2) 者为AR ; (1) 或(2) 只满足一项者为ASR 半抵抗。此法为G um 等[11]首先应用, 是目前评价血小板最常见的方法, 已为研究者普遍接受。
21血小板功能分析仪 血小板功能分析仪(PFA 2100)
滴丸(com pound danshen dropping pills ,C DDP ) , 它是唯一在世界范围内通过FDA 的治疗心血管疾病的中草药制剂, 被国家列为临床急救必备药之一。C DDP 主要由丹参、三七、冰片组成。其起效快、副作用小及生物利用度高。经药理、药效学的多项研究证实,C DDP 具有扩张冠脉动脉血管、增加冠状动脉血流量、防治心肌缺血和抗血小板聚集等功能。其对血小板的作用为降低血浆α颗粒膜蛋白2140水平, 抑制血小板活化。张敏州等[18]归纳了22篇关于C DDP 治疗稳定型心绞痛的文献显示:CDDP 在减少心绞痛发作和改善缺血性心电图方面作用明显。王山岭等[19]发现C DDP 在降低G MP 2140、升高t 2PA 的幅度方面有效, 能够抑制血小板活化, 改善纤溶活性。
是微处理器控制的仪器, 可检测血小板的聚集功能, 其测定结果具有可重复性, 已作为应用ASR 治疗时监测血小板反应的一种有效方法, 并可识别AR 者。但临床研究发现, PFA 2
100对标本要求较严格, 采血后4～6h 内须完成检测, 否则CEPI 2CT 将大大延长。其次, 不同研究确立的CT 临界值各
不相同, 故对AR 的诊断意义显得较为模糊。因此, 应建立统一的实验室CT 临界值。
31尿112DH 2TX B2测定 尿112DH 2TX B2是TX A2稳定的
63
六、展望
循证医学的证据表明,ASR 在缺血性心脑血管疾病的一、二级预防中起着重要的作用, 我们不能因AR 的存在, 而怀疑ASR 的作用或放弃应用ASR 。在对待AR 的问题上, 制定统一的诊断标准和有效检测出AR 患者, 才能对他们进行有效的治疗。同时, 对AR 患者的个体化治疗也很重要[20]。目前, 对AR 的治疗还处于探索阶段, 如果能利用中西医结合的方法治疗AR , 将有益于AR 的患者。
参考文献
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randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death ,my ocardial in farction ,and stroke in high risk patients. BM J ,2002,324:71286. [2] Anders on S , Emery J ,Baglin T , et al. Narrative review :aspirin resistance and its clinical im plications. Ann Intern
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the relationships am ong dose ,effectiveness ,and side effects.
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functionally coupled cyclooxygenase 22and prostaglandin E
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tests predict the clinical efficacy of aspirin ? . Semin Thromb Hem ost ,2005,31:4042410.
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痛患者血小板活化及纤溶活性的影响. 中国心血管杂
志,2003,8:1162118.
[20] 颜东, 吕树铮, 刘文娴. 阿司匹林抵抗. 心肺血管病杂
志,2004,23:1862187.
(2007-11-27收稿; 2008-03-13修回)
・致作者・
计量单位的使用
计量单位的使用实行国务院1984年2月颁布的《中华人民共和国法定计量单位》, 并以单位符号表示, 具体使用中执行
G B3100～3102293《量和单位》一书, 血压计量单位可以使用毫米汞柱(mm Hg ) , 但首次使用时应注明与千帕斯卡(kPa ) 的换算系
数(1mm Hg =0. 133kPa ) 。组合单位符号中表示相除的斜线多于1条时应采用负数幂的形式表示, 如ng Πkg Πmin 应采用
ng ・kg ・min 的形式; 组合单位中斜线和负数幂不可混用。叙述中应先列出法定计量单位数值, 括号内写旧制单位数值, 但
-1
-1
如同一计量单位反复出现, 可在首次出现时注出法定计量单位与旧制单位的换算系数, 然后只列法定计量单位数值。量的符号一律用斜体字, 如吸光度(旧称光密度) 的符号为A “, A ”为斜体字。
本刊编辑部
doi :10.3969Πj. issn. 100725062. 2009. 01. 021
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・综述・
阿司匹林抵抗的现状及展望
李江 刘文娴
〔关键词〕 阿司匹林抵抗; 心血管疾病
〔中图分类号〕 R 966 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 100725062(2009) 012061203 阿司匹林(ASR ) 作为抗血小板药物广泛用于心脑血管病的二级预防及高危患者的一级预防, 是心脑血管病预防和治疗的关键用药。大规模临床试验荟萃(meta ) 分析证实
[1]
能检测方法、不同的AR 定义、及样本量的不同所致。
21阿司匹林抵抗的临床意义 研究发现AR 对接受ASR
, 治疗的心脑血管病患者产生了明显的不良影响,AR 者再发心脑血管病的几率明显高于ASR 敏感者。Snoep 等[6]在回顾总结了15篇论文及1, 实验室所体现的生化ASR 敏感者318倍
(95%3～6) , 对ASR 治疗的影
ASR 可减少高危患者心肌梗死、心源性猝死及脑卒中的危险
性23%。但临床工作者发现, 在规律服用治疗剂量ASR 的情况下, 仍有心脑血管事件的发生, 故提出了阿司匹林抵抗
(aspirin resistance AR ) 的概念。
一、阿司匹林抵抗的概念及分类
11阿司匹林抵抗的概念及演变ASR 的情况下, 。
对AR 的机制目前还不是很清楚, 个体差异可能是各种假说的共性, 主要机制有:
11与基因多态性有关 (1) 环氧化酶基因多态性, 导致AR 。ASR 抗血小板作用机制主要是抑制环氧化酶C OX 21530
数学者对AR 理解:由于ASR 节, 血栓的形成受到血管内皮结构和功能、血液成分及血流状态的改变、血小板系统及凝血与纤溶系统等多方面的影响,ASR 治疗不能完全避免血栓事件是很正常的, 把接受
ASR 治疗的患者再发血栓事件而定义为AR 是有片面性的,
位丝氨酸发生不可逆的乙酰化, 从而使该酶失活。而C OX 21基因存在多态性, K awasaki 等[7]提出不同的个体之间存在
C OX 21基因单核苷酸多态性(S NPs ) 现象, 这种多态性可影响C OX 21蛋白结构或构象, 使其对ASR 的敏感性不均一, 结果使C OX 21不能被ASR 灭活, 从而影响ASR 的抗血小板作用。(2) 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 基因多态性, 导致AR 。血小板聚集共同的最后通路是凝血因子Ⅰ与糖蛋白(G P ) Ⅱb ΠⅢa 受体结合。G P Ⅱb ΠⅢa 复合体的多态性在于Ⅲa 亚单位的多态性, 定位在17号染色体上的血小板糖蛋白Ⅲa 亚单位基因
A2出现单核苷酸变异, 导致二等位基因PI A1Π的产生。PI A2阴性
应该理解为“在规律服用治疗剂量ASR 的情况下, 心脑血管事件的发生率没有得到预期的降低”。故有学者认为AR 并不能完全承担服用ASR 人群所发生的心血管事件责任, 于是提出了“治疗反应变异”“、ASR 治疗失败”等概念[2]。
21阿司匹林抵抗的定义 目前比较公认的1998年Patrono 等
[3]
在Chest 杂志上撰文给AR 的定义, 有3方面:(1)
用ASR 作为心脑血管病的二级预防, 未能减少栓塞及其他缺血事件的发生; (2) 服用ASR 者体外试验中血小板聚集功能未受抑制; (3) 出血时间未延长。可以发现,AR 目前主要倾向于从多种反映血小板功能的实验室指标检查与临床再发血栓事件情况2个方面来定义AR , 分别称为生化AR 与临床
AR 。
的患者, 容易产生AR , 临床再发血栓事件几率增加。
21与环氧化酶22有关 环氧化酶(C OX ) 在人体内以C OX 21和C OX 22的异构体形式存在, 是花生四烯酸生成血栓
素A2和前列环素PGI 2等的关键酶。C OX 21存在于血小板中, 水平稳定。C OX 22不仅存在于血小板中, 也存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞中, 半衰期也短于C OX 21。C OX 22结构类似于C OX 21, 但ASR 对C OX 21的抑制作用是抑制C OX 22的
170倍。正常情况下血小板和体内大部分细胞无C OX 22的表
二、阿司匹林抵抗的发生率及临床意义
11阿司匹林抵抗的发生率 不同的血小板功能检测方
法,AR 的发生率不同。Pappas [4]在1993年至1994年调查报告AR 的发生率为8%～45%。H ovens 等[5]在回顾总结了34篇论文及8篇会议摘要后发现,AR 的比例平均为24%(95%置信区间20%～28%) 。其差别可能是由于不同的血小板功
达, 但在炎症等因子刺激下, 内皮细胞、单核细胞和血小板均可表达C OX 22。有研究发现, 动脉粥样斑块中的单核细胞在炎症刺激时,C OX 22的表达可增加10～20倍, 可能是急性冠状动脉综合征存在AR 的主要原因[8]。有研究还发现C OX 22在血小板中的表达因人而异, 因此推测血小板中几乎不被
作者单位:100029 北京首都医科大学附属北京安贞医院心内科
ASR 抑制的C OX 22是引起AR 的可能因素。
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31用药剂量与AR 的关系 有学者认为部分患者对ASR 降解产物, 而TX A2又可反映血小板的功能情况, 故通过尿中的112DH 2TX B2水平可反映是否有AR 。但尿中的112DH 2
TX B2所反映的TX A2并非完全由血小板来决定, 而且其还受
的反应呈剂量依赖型, 尽管低剂量ASR 能够完全抑制C OX 2
1, 但某些患者可能需要更高的剂量才能达到所需要的抗血
小板效果。相反的观点是, 大剂量的ASR 在长期预后方面并不优于低剂量ASR , 故用药剂量是否影响AR 尚存在争议。
Lee 等
[9]
到尿量、肾功能等因素的影响, 不是检测的特异手段, 可作为辅助检测。有观点提出, 同时使用血小板聚集试验、PFA 2100和尿112DH 2TX B2是AR 诊断的首选方法[12]。
41流式细胞术 其能定量分析血小板表面活化标志物,
研究认为:服用低于常规剂量或不规律服用ASR 的
患者容易出现AR , 但严格来说, 这不是AR , 应该是患者没有正确应用ASR 的原因。
41其他血小板活化途径的作用 (1) 旁路激活途径:血
较客观地反映血小板活化和(或) 抑制的程度, 其中血小板膜糖蛋白(G P ) 和P 2选择素是最常用的血小板表面活化标志物, 可有效评估离体血小板活化程度及评价体外使用致聚剂后血小板的敏感性, 但设备和试剂较复杂, 尚没有作为临床常用方法。
五、关于阿司匹林抵抗治疗的研究
由于AR 的存在及对心脑血管疾病的不良影响, 国内外已开始研究解决AR 的方法, 但疗效还不是很理想, 具体研究有:(1) 选择合适的剂量:有人提出, ASR 呈剂量依赖型, ASR AR [13], 但也有相反, 作(2免之间的相互作用:
]
小板激活途径包括TX A2、ADP 、凝血酶和血小板G P Ⅱb ΠⅢa 受体, 其中G P Ⅱb ΠⅢa 受体是血小板激活的最终通路,
TX A2、ADP 及凝血酶则属于不同的激活途径。ASR 仅阻断TX A2及部分G P Ⅱb ΠⅢa 受体途径, 而其余的途径却不能被
阻断, 故当凝血酶、52羟色胺、ADP 及肾上腺素等诱导剂存在时可通过其他途径引起血小板聚集, 导致AR 。(2) 过脂氧化酶途径:ASR仅能阻断血小板活化的环氧化酶途径, 但在炎症、损伤和促血小板凝集因子等存在的情况下, 花生四烯酸还能通过脂氧化酶作用形成过氧化羟基廿碳四烯酸和羟基廿碳四烯酸, 后者是强有力的白细胞趋化因子, 白细胞又可以释放前列腺素、血栓素和其他趋化因子, 集。ASR 5169%ASR 的反
ASR 的疗
, ASR 的作用, 故服用ASR 者应避免同时使用非甾体类抗炎药; (3) 使用其它的抗血小板制剂:血小板ADP 受体拮抗剂氯吡格雷是一个选择。C URE 试验证实在ASR 治疗基础上加用氯吡格雷, 可进一步改善非ST 抬高的急性冠状动脉综合征的预后, 并可减
[15]
少接受PCI 患者对G P Ⅱb ΠⅢa 受体拮抗剂的需要。但近
应性差, 。陈哲等
[10]
研究表明:辛伐他汀
治疗老年血脂异常患者, 在调脂治疗的同时, 可抑制血小板活性, 提示AR 可能与血脂异常相关。
四、阿司匹林抵抗的检测
理想的实验指标应该具有如下特点:简单、客观、经济、快速、可重复性好及不受体外血小板活化的影响, 能够准确反映体内血小板活化程度。但目前的实验方法尚未达到上述标准, 目前常见的检测方法如下
11血小板聚集试验 研究者一般采取服用ASR 100～325mg Πd , ≥7d , 采血分离血小板, 用血小板聚集仪分别测定
来也有关于氯吡格雷抵抗的报道[16]。G P Ⅱb ΠⅢa 受体拮抗剂也是一个选择, 其抗血小板作用肯定, 但其出血风险较高, 价格也比较贵, 长期应用受限。目前对如何替代及联合使用多种抗血小板制剂正成为一大热题。(4) 血小板TX A2受体拮抗剂可能也是一种十分重要的治疗手段。但目前临床应用还不成熟。
我国有着悠久的中医文化及丰富的中医药资源, 在防治心脑血管疾病方面也积累了不少的经验, 其中也有人尝试利用中药来减少AR 的问题, 张妍等[17]研究了通心络来治疗
AR , 结果是有效的。我国还有另外一种传统中药—复方丹参
以ADP 和花生四烯酸为诱导剂时, 血小板的平均聚集率。评价标准:(1) 用015mm ol ΠL 花生四烯酸使血小板平均聚集率≥20%; (2) 用10μm ol ΠL ADP 使血小板平均聚集率≥70%。满足(1) 和(2) 者为AR ; (1) 或(2) 只满足一项者为ASR 半抵抗。此法为G um 等[11]首先应用, 是目前评价血小板最常见的方法, 已为研究者普遍接受。
21血小板功能分析仪 血小板功能分析仪(PFA 2100)
滴丸(com pound danshen dropping pills ,C DDP ) , 它是唯一在世界范围内通过FDA 的治疗心血管疾病的中草药制剂, 被国家列为临床急救必备药之一。C DDP 主要由丹参、三七、冰片组成。其起效快、副作用小及生物利用度高。经药理、药效学的多项研究证实,C DDP 具有扩张冠脉动脉血管、增加冠状动脉血流量、防治心肌缺血和抗血小板聚集等功能。其对血小板的作用为降低血浆α颗粒膜蛋白2140水平, 抑制血小板活化。张敏州等[18]归纳了22篇关于C DDP 治疗稳定型心绞痛的文献显示:CDDP 在减少心绞痛发作和改善缺血性心电图方面作用明显。王山岭等[19]发现C DDP 在降低G MP 2140、升高t 2PA 的幅度方面有效, 能够抑制血小板活化, 改善纤溶活性。
是微处理器控制的仪器, 可检测血小板的聚集功能, 其测定结果具有可重复性, 已作为应用ASR 治疗时监测血小板反应的一种有效方法, 并可识别AR 者。但临床研究发现, PFA 2
100对标本要求较严格, 采血后4～6h 内须完成检测, 否则CEPI 2CT 将大大延长。其次, 不同研究确立的CT 临界值各
不相同, 故对AR 的诊断意义显得较为模糊。因此, 应建立统一的实验室CT 临界值。
31尿112DH 2TX B2测定 尿112DH 2TX B2是TX A2稳定的
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六、展望
循证医学的证据表明,ASR 在缺血性心脑血管疾病的一、二级预防中起着重要的作用, 我们不能因AR 的存在, 而怀疑ASR 的作用或放弃应用ASR 。在对待AR 的问题上, 制定统一的诊断标准和有效检测出AR 患者, 才能对他们进行有效的治疗。同时, 对AR 患者的个体化治疗也很重要[20]。目前, 对AR 的治疗还处于探索阶段, 如果能利用中西医结合的方法治疗AR , 将有益于AR 的患者。
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(2007-11-27收稿; 2008-03-13修回)
・致作者・
计量单位的使用
计量单位的使用实行国务院1984年2月颁布的《中华人民共和国法定计量单位》, 并以单位符号表示, 具体使用中执行
G B3100～3102293《量和单位》一书, 血压计量单位可以使用毫米汞柱(mm Hg ) , 但首次使用时应注明与千帕斯卡(kPa ) 的换算系
数(1mm Hg =0. 133kPa ) 。组合单位符号中表示相除的斜线多于1条时应采用负数幂的形式表示, 如ng Πkg Πmin 应采用
ng ・kg ・min 的形式; 组合单位中斜线和负数幂不可混用。叙述中应先列出法定计量单位数值, 括号内写旧制单位数值, 但
-1
-1
如同一计量单位反复出现, 可在首次出现时注出法定计量单位与旧制单位的换算系数, 然后只列法定计量单位数值。量的符号一律用斜体字, 如吸光度(旧称光密度) 的符号为A “, A ”为斜体字。
本刊编辑部