盐酸氨溴索配伍禁忌机制分析
氨溴索是溴己新在人体内的代谢产物,为粘液溶解药,作用较溴己新强。能促进呼吸道粘膜浆液腺的分泌,减少粘液腺分泌,减少和断裂痰液中的粘多糖纤维,使痰液粘度降低,痰液变薄,易于咳出。还可以激活肺泡上皮Ⅱ型细胞合成表面活性物质,降低黏液的附着力,改善纤毛与无纤毛区的黏液在呼吸道中的运输,以利于痰液排出,达到廓清呼吸道粘膜的作用,直接保护肺功能。此外,氨溴索具有一定的镇咳作用,其作用相当于可待因的二分之一。
盐酸氨溴索注射液是目前临床上使用广泛的祛痰剂,常用于急慢性呼吸道疾病(如慢性支气管炎急性加重、喘息性支气管炎、气管扩张及支气管哮喘)的祛痰治疗,术后肺部并发症的预防性治疗,以及早产儿、新生儿呼吸窘迫综合征的治疗。氨溴索作用特点:1.具有独特的作用机转:刺激界面活性剂的形成与分泌;
2.作用范围广:由肺泡(无纤毛区)到气管皆可作用。3.胃肠吸收良好:效果迅速确实。4.持续作用时间长。5.口服72小时后,70%由尿中排除。
随着氨溴索的广泛应用,发现盐酸氨溴索注射液与多种药物存在配伍禁忌,与美洛西林、阿莫西林钠克拉维酸钾、头孢唑林钠、五水头孢唑林钠、头孢孟多、头孢曲松钠、头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮钠、头孢哌酮他唑巴坦钠、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢匹胺、左氧氟沙星、甲硝唑、替硝唑、磷霉素钠、夫西地酸钠、谷氨酸钠注射液、甘草酸苷注射液、鱼腥草注射液、喜炎平注射液、清开灵注射液、丹参注射液、氨茶碱、甲泼尼龙琥珀酸钠、呋塞米等药物有配伍禁忌。
盐酸氨溴索注射液化学名称为反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苄基)氨基]环乙醇盐酸盐,注射液pH为5.0,其游离碱不溶于水。当本品与PH较高的注射液(PH大于6.3)配伍时,因氨溴索游离而产生沉淀,表现为配伍时产生白色浑浊或沉淀和不溶性微粒显著增加。阿莫西林钠克拉维酸钾pH8.0-10.0、头孢匹胺pH6.0-8.0、头孢曲松钠pH6.0-8.0、谷氨酸钠注射液pH7.5-8.5、呋塞米pH8.5-9.5两者配伍可产生白色浑浊或沉淀,很可能为析出的氨溴索游离碱。因此临床选择与盐酸氨溴索配伍使用的药物时,须严格控制配伍后混合液的pH,切忌与pH大于6.3的药物配伍使用。尤其应重视两种或两种以上pH相差较大的药物配伍时,即使注射液pH小于6.3,由于冲配时速度过快,造成两液面接触时pH急剧变化,也可能使氨溴索游离碱析出。
李仲昆等经试验结果发生肉眼可见混浊的原因与是盐酸氨溴索的浓度有关,例如,当盐酸氨溴索的浓度低于1.5mg/mL时,头孢哌酮的浓度即使高于100mg/mL,也未发现肉眼可见混浊。而当浓度高于1.5mg/mL时,头孢哌酮的浓度即使低至10mg/mL,也会发现肉眼可见混浊。
从文献可以看出,含量变化明显的配伍液色谱图存在不明杂质响应,并随考察时间延长而增多,可能是配伍药物的分解产物。若配伍液pH明显变化或微粒明显增多时,常提示存在理化改变,也间接反映了配伍药物含量的改变。盐酸氨溴索注射液与鱼腥草注射液、清开灵注射液、丹参注射液配伍后,不溶性微粒显著增加,均超过相关规定要求,可能与中药注射液的特殊性有密切关系。经植物提取、精制而得的中药注射液中多存在去除不完全的鞣质等,这些杂质在溶剂改变的同时溶解度亦发生了变化,导致不溶物析出。需谨慎对待中药针剂的配伍,因为这类配伍变化仅以微粒显著增加为表现,通常在一般外观检查上不易被发觉。
对于盐酸氯溴索的配伍使用,笔者建议:1.临床上确需盐酸氨溴索与其他药物配伍使用时,将药物分别静脉输注是安全、有效的选择。具体做法是在更换药物时先用其它液体如氯化钠注射液冲洗输液管,避免盐酸氨溴索与配伍药物直接接触,产生浑浊或沉淀。2.忌与中药注射剂配伍。3.如确需配伍又无参考文献依据时,对欲配伍使用的药物在冲配混合时缓缓加入。
参考文献
1. 李顺炜,袁孔现,李国忠,等.盐酸氨溴索注射液与16种常用药物配伍稳定性考察[J] .安徽医药,2008,12(5):400-402.
2. 李仲昆,任晓明,田菁,等.盐酸氨溴索注射剂与10种常用药物的配伍禁忌[J].中国医学创新,2010,7(2):117-118.
盐酸氨溴索配伍禁忌机制分析
氨溴索是溴己新在人体内的代谢产物,为粘液溶解药,作用较溴己新强。能促进呼吸道粘膜浆液腺的分泌,减少粘液腺分泌,减少和断裂痰液中的粘多糖纤维,使痰液粘度降低,痰液变薄,易于咳出。还可以激活肺泡上皮Ⅱ型细胞合成表面活性物质,降低黏液的附着力,改善纤毛与无纤毛区的黏液在呼吸道中的运输,以利于痰液排出,达到廓清呼吸道粘膜的作用,直接保护肺功能。此外,氨溴索具有一定的镇咳作用,其作用相当于可待因的二分之一。
盐酸氨溴索注射液是目前临床上使用广泛的祛痰剂,常用于急慢性呼吸道疾病(如慢性支气管炎急性加重、喘息性支气管炎、气管扩张及支气管哮喘)的祛痰治疗,术后肺部并发症的预防性治疗,以及早产儿、新生儿呼吸窘迫综合征的治疗。氨溴索作用特点:1.具有独特的作用机转:刺激界面活性剂的形成与分泌;
2.作用范围广:由肺泡(无纤毛区)到气管皆可作用。3.胃肠吸收良好:效果迅速确实。4.持续作用时间长。5.口服72小时后,70%由尿中排除。
随着氨溴索的广泛应用,发现盐酸氨溴索注射液与多种药物存在配伍禁忌,与美洛西林、阿莫西林钠克拉维酸钾、头孢唑林钠、五水头孢唑林钠、头孢孟多、头孢曲松钠、头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮钠、头孢哌酮他唑巴坦钠、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢匹胺、左氧氟沙星、甲硝唑、替硝唑、磷霉素钠、夫西地酸钠、谷氨酸钠注射液、甘草酸苷注射液、鱼腥草注射液、喜炎平注射液、清开灵注射液、丹参注射液、氨茶碱、甲泼尼龙琥珀酸钠、呋塞米等药物有配伍禁忌。
盐酸氨溴索注射液化学名称为反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苄基)氨基]环乙醇盐酸盐,注射液pH为5.0,其游离碱不溶于水。当本品与PH较高的注射液(PH大于6.3)配伍时,因氨溴索游离而产生沉淀,表现为配伍时产生白色浑浊或沉淀和不溶性微粒显著增加。阿莫西林钠克拉维酸钾pH8.0-10.0、头孢匹胺pH6.0-8.0、头孢曲松钠pH6.0-8.0、谷氨酸钠注射液pH7.5-8.5、呋塞米pH8.5-9.5两者配伍可产生白色浑浊或沉淀,很可能为析出的氨溴索游离碱。因此临床选择与盐酸氨溴索配伍使用的药物时,须严格控制配伍后混合液的pH,切忌与pH大于6.3的药物配伍使用。尤其应重视两种或两种以上pH相差较大的药物配伍时,即使注射液pH小于6.3,由于冲配时速度过快,造成两液面接触时pH急剧变化,也可能使氨溴索游离碱析出。
李仲昆等经试验结果发生肉眼可见混浊的原因与是盐酸氨溴索的浓度有关,例如,当盐酸氨溴索的浓度低于1.5mg/mL时,头孢哌酮的浓度即使高于100mg/mL,也未发现肉眼可见混浊。而当浓度高于1.5mg/mL时,头孢哌酮的浓度即使低至10mg/mL,也会发现肉眼可见混浊。
从文献可以看出,含量变化明显的配伍液色谱图存在不明杂质响应,并随考察时间延长而增多,可能是配伍药物的分解产物。若配伍液pH明显变化或微粒明显增多时,常提示存在理化改变,也间接反映了配伍药物含量的改变。盐酸氨溴索注射液与鱼腥草注射液、清开灵注射液、丹参注射液配伍后,不溶性微粒显著增加,均超过相关规定要求,可能与中药注射液的特殊性有密切关系。经植物提取、精制而得的中药注射液中多存在去除不完全的鞣质等,这些杂质在溶剂改变的同时溶解度亦发生了变化,导致不溶物析出。需谨慎对待中药针剂的配伍,因为这类配伍变化仅以微粒显著增加为表现,通常在一般外观检查上不易被发觉。
对于盐酸氯溴索的配伍使用,笔者建议:1.临床上确需盐酸氨溴索与其他药物配伍使用时,将药物分别静脉输注是安全、有效的选择。具体做法是在更换药物时先用其它液体如氯化钠注射液冲洗输液管,避免盐酸氨溴索与配伍药物直接接触,产生浑浊或沉淀。2.忌与中药注射剂配伍。3.如确需配伍又无参考文献依据时,对欲配伍使用的药物在冲配混合时缓缓加入。
参考文献
1. 李顺炜,袁孔现,李国忠,等.盐酸氨溴索注射液与16种常用药物配伍稳定性考察[J] .安徽医药,2008,12(5):400-402.
2. 李仲昆,任晓明,田菁,等.盐酸氨溴索注射剂与10种常用药物的配伍禁忌[J].中国医学创新,2010,7(2):117-118.