・456・HeraldofMedicineV01.29
No.4April2010
删例数彳警告彳等总警彰
表2两组治疗疗效比较
治疗组52
对照组36
3618
69.250.0
1410
26.927.8
28
3.822.2
96.2“77.8
用。本组病例临床症状较轻,经治疗均获得满意效果,但有报道极少数患儿因心肌炎而出现严重心律失常导致死亡‘2’8’9|。因此,手足口病患儿一旦出现心音低钝、心律失常,应及时进行心电图检查,并严密观察心脏体征,及时采取有效治疗措施。二磷酸果糖治疗手足口病并发心肌损伤患儿的安全剂量与最佳疗效之间的关系有待进一步临床研究。
[DOI】
10.3870/yydb.2010.04.014
与对照组比较,“P<0.05
能有效提供牛物能量,促进生物组织细胞的代谢活动,能有效增强各组织器官的功能活动,有利于修复细胞损伤。外源性二磷酸果糖通过激活体内磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性,产牛足够的三磷腺苷和磷酸肌酶,促进钾离子的内流,增加细胞膜的稳定性,防止细胞产生氧自由基,能减轻机体因缺血、低氧造成的损害从而对缺血缺氧再灌注损伤的细胞起保护作用,能改善心肌的收缩和舒张功能”。J。二磷酸果糖还具有调节人体代谢中若干酶活性的功效,它能有效增强吞噬细胞活力的能力,加强抗炎和免疫调节的功能,还能促进糖代谢增强细胞的释氧功能,保护细胞的韧性,从而预防心肌损害,促进受损的心肌组织及心功能恢复,改善临床症状。少数患儿静脉滴注二磷酸果糖过快可有
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局部疼痛感,偶有头晕、胸闷及变态反应,如皮疹等,一
般不影响治疗。
临床观察发现,常规维生素C+能量合剂治疗和二磷酸果糖治疗手足口病并发心肌损伤的患儿都有一定效果,但使用二磷酸果糖治疗后总有效率与对照组比较差异有显著性,且不良反应少,故值得临床推广应
[收稿日期】2009—05—01[作者简介]
宁良(1978一),男,湖北大悟人,现工作于
江苏省沐阳县中心医院,主治医师,学士,从事感染科临床工作。电话:(O)13773915205,E.mail:ningzilll6@163.corn。
人粒细胞无形体病的治疗进展
叶翩,揭盛华
(华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科,武汉430022)
[摘要】
人粒细胞无形体病是一类新发的人兽共患自然疫源性疾病,由嗜吞噬细胞无形体引起的蜱传立克次体
疾病,由于该病易重症化并且进展迅速,为指导临床及时、有效的开展救治工作,减少危重和死亡病例,分另q从抗感染治疗,对症、支持治疗,并发症治疗,支持治疗及糖皮质激素的使用等方面介绍人粒细胞无形体病的治疗进展。
[关键词】抗感染药物;人粒细胞无形体病;嗜吞噬细胞无形体【中图分类号]
R978;R513
[文献标识码]A
granulocytic
[文章编号】
1004-0781(2010)04-0456一04
人粒细胞无形体病(humantophilum,AP)引起,主要侵染人外周血中性粒细胞,以发热伴白细胞、血小板减少和多脏器功能损害为主的蜱传立克次体疾病…。其病原体无形体为革兰染色
anaplasmosis,HGA)是一类新发的人兽共患自然疫源性疾病,由嗜吞噬细胞无形体(anaplasma
phagocy-
万方数据
医药导报2010年4月第29卷第4期
阴性细胞内专性寄生菌,在细胞质内以包涵体形式存在旧j。菌体成球形、卵圆形、梭标形等,多个菌体成串位于胞质靠近细胞膜的部位成簇排列,在光学显微镜下可见形似桑葚体样的包涵体,每个包涵体含有数个到数十个菌体,多见于HGA感染早期的血片中∞J。本病主要通过携带病原体的蜱叮咬,或直接接触患者体液传播一曲1。人群对本病普遍易感。HGA呈世界性分布,自20世纪90年代初相继在北美洲、澳洲、欧洲、亚洲被发现,且感染数量呈逐年增加趋势"o。近年来,在我同许多地区已有HGA的流行H’6J。笔者对HGA的治疗作一综述。1抗感染治疗
1.1
治疗原则由于该病易莺症化,且重症患者进展
迅速,可能发生严重并发症,甚至危及致命的继发感染,若不及时针对性治疗,患者可因全身多脏器功能障碍及各种严重并发症而死亡。一旦确诊HGA,应及早、足量使用有效抗生素,并积极预防并发症"曲J。
1.2
四环素类体外研究表明,HGA的病原体嗜吞
噬细胞无形体对四环素类抗生素均敏感¨引。相对于其他叫环素类抗生素,盐酸多两环素由于良好的患者耐受性和药动学特性成为酋选药物【l¨。成人患者推荐剂量为多西环素100nag,间隔12h口服,必要时首剂可加倍【12“4。。住院患者主张静脉给药。由于短疗程的牙齿染色风险很小,美国儿科学会感染性疾病分会确定,多西环素作为治疗疑似或者确诊的患有HGA各年龄段儿章的首选药物11引。多西环素也是重症儿童患者的用药选择。>8岁儿童应根据体质量调整剂量2.2mg・kg~,每12h口服,单次最大剂量为
100
mg,不能口服的儿童则采用静脉注射¨引。
四环素由于不良反应较多,最常见的是对胎儿和
婴幼儿牙齿和骨骼发育有影响,以及可导致妊娠妇女肝脏、胰腺损伤,因此孕妇和儿童应慎用。但是高度怀疑蜱源立克次体病的病情危重者仍可以使用四环素¨毛17J。四环素和多西环素分别被成功用于治疗HGA感染孕妇【18]-。尽管四环素增加牙齿染色的风险,<8岁儿童少量使用的风险可以忽略不计¨5|。成人常用量为500mg,每6h口服1次;>8岁儿童常用量为25~50mg・kg一・d~,分4次服用。重症者静脉
[收稿日期]2009—11—16【作者简介】
叶翩(1980一),女,湖北红安人,主治医
师,博士,研究方向:感染性疾病的诊断和治疗。电话:027—
63758742.E-mail:yp_breezy@yahoo.com.en。
[通讯作者]
揭盛华,男,教授,主要从事感染性疾病方面
的研究。电话:027—85726135,E・mail:abeycd@126.COrn。
万方数据
・457・
给药,成人每日1.0~1.5g,分2或3次给药;>8岁儿童为10—20mg・kg一・d~,分2次给药,日剂量不超过1
C
g5|。
患者若能早期接受多西环素或其他四环素类抗生素治疗,则大部分患者24~48h内开始退热,并且症状明显改善,血液学指标恢复正常,预后良好[1'11・M]。
多西环素的最佳疗程尚没有明确规定…,一般建议退热后继续用药至少3d,以保证彻底清除体内的无形体,或待白细胞和血小板计数回升,各种酶学指标基本恢复正常,症状完全改善后停药,严重的患者可能需要更长时间的治疗,尤其是多脏器受累的患者【9]。因此多西环素或四环素疗程应不少于7d∞j。一般患者经治疗7—10d后可完伞恢复,尚无复发或慢性感染报道,即使对那些从未接受积极抗生素治疗的患者。然而,对于同时感染伯氏疏螺旋体的成年患者应继续用多西环素治疗至14
d¨0|。
尽管多西环素的10d疗程可能也会在所有儿童中应用,由于在幼儿中偶尔发生的药物不良反应(牙齿染色),儿童提侣更短的疗程(5~7d)ot4,|6,19]。专家小组倾向于一种修正措施,其中病情严重程度,儿童年龄,以及是否同时感染伯氏疏螺旋体都在考虑之列,以尽量减少药物毒性的风险。对于未并发莱姆病且病情严重的<8岁儿童,建议将疗程缩短至4—5d。应严密观察缩短疗程的儿童,以确保临床和实验室异常检查结果的恢复。如果患病儿童伴发莱姆病,则用阿莫西林50mg・kg~・d~,tid,单次最大剂量500mg;或头孢呋辛酯30mg・kg一・d~,bid,单次最大剂量为
500
mg),应在多西环素疗程结束时开始,完成14d抗
生素疗程Ⅲo。
1.3利福平利福平在体外对嗜吞噬细胞无形体也有很高的活性【2¨,已成功治疗一些孕妇和儿童HGA患者Ⅲ盈J。有报道6例患HGA的孕妇使用多西环素或利福平,1例患HGA新生儿使用利福平治疗有效,且其6例HGA患者的婴儿随访21个月未见不良反应发生旧J。因此,轻症HGA感染患者,由于药物变态反应史、药物无效、怀孕及<8岁轻症儿童而不适合四环素类药物治疗者,可考虑用利福平治疗7~10d。推荐剂蟹为成人300mg,儿童10mg・kg一,po,bid,单次最大剂量为300
mg【I
o.驯。继续治疗直到患者退热后
3d【l5|。利福平治疗时需要严密观察,以确保临床和
实验室异常检查结果的恢复。因为利福平对莱姆病无效,如同时感染伯氏疏螺旋体的患者,还需加用阿莫西林或头孢呋辛酯,用于治疗游走性红斑Ⅲ1。
1.4其他抗生素针对近期蜱叮咬患者,最常用的抗
・458・
生素为阿莫西林和头孢曲松,针对不明原因发热的患者给予广谱抗菌药物,如头孢菌素类、氨基苷类、大环
内酯类,体外对吞噬细胞无形体生长的抑制无效【7J。
缺乏p-内酰胺类、头孢菌素类、大环内酯类和氨基苷类抗生素对嗜吞噬细胞无形体体内疗效的证据【l
5|。
复方磺胺甲咪唑的活性在体外表现也不佳"J。一些研究表明氟喹诺酮类药物,如左氧氟沙星、莫西沙星等在体外对HGA也有效旧1|,证明氟喹诺酮类也是有潜力的治疗选择。但美国食品药品管理局未批准用于孕妇和儿童,应以谨慎的态度视其为四环素的替代药物。此外,AP相关物种查菲埃立克体在体外已表现出对氟喹诺酮类抗菌药物的耐受性,而gyrA介导的查菲埃立克体与犬埃立克体的耐药性与嗜吞噬细胞无形体GyrA蛋白的单个氨基酸差异相符ⅢJ。因此,由于类似的机制,嗜吞噬细胞无形体的获得性耐氟喹诺酮类药物应在意料之中,特别是左氧氟沙星的最低抑菌浓度为0.06~0.50斗g・mL一,非常接近人血清中的水平旧1|。临床研究表明氟喹诺酮类仅使HGA患者感染得到抑制,并未使其完全恢复。并且至少1例HGA患者接受左氧氟沙星治疗13d起始有应答,但当停用时则复发¨0’15J。因此,氟喹诺酮类不应作为首选治疗药物ⅢJ。体外试验表明,氯霉素对HGA无效¨5|,并且其临床治疗也未显疗效,应排除使用¨2|。另有报道指出青霉素也对无形体无效ⅢJ。由于磺胺类药有促进该病原体繁殖的作用,应绝对禁用∞再J。
应强调的是,由于人粒细胞无形体病临床表现无特异性,尚缺乏快速的实验室诊断方法,我国目前大部分区域进行HGA病原检查较图难或结果回报时限较长,所有疑似HGA症状的患者由于会发生并发症的风险,所以建议对疑似病例和有该病流行病学史(如3周前与蜱类接触)患者出现不明原因发热、恶寒和头痛、腹泻,伴有进行性粒细胞降低、血小板减少和(或)
升高的肝酶水平,常规抗感染治疗无效者应早治疗、早
隔离,尽快进行经验性治疗,试用四环素类抗生素,多西环素为首选药物。而不应等待血清学检测结果(常需要数周),以免延误治疗ⅢJ。一般用药3~4d仍不见效者,可考虑排除人粒细胞无形体病的诊断,或者更加少见的是患者可能并发或继发感染另一种对四环素不敏感的蜱传播病原体,如同时感染微小巴贝虫‘27・勰J。
血清嗜吞噬细胞无形体抗体阳性而无症状的患者不推荐治疗Ⅲ’。同样,对于有蜱叮咬史但未患病者,不推荐给予针对嗜吞噬细胞无形体感染的预防性抗生素治疗。由于携带嗜吞噬细胞无形体蜱的数量很少,
万方数据
HeraldofMedicineV01.29No.4April2010
被蜱叮咬后感染的机会很低¨5|。1.5继发感染的治疗
由于患者外周血白细胞的急
剧下降及免疫功能减弱,在疾病进程中,极易发生继发感染,尤其是各种细菌与真菌感染。因此,有针对性的抗感染治疗也不容忽视。相关治疗最好以病原学检测及药敏试验为基础,选用敏感抗感染药物。2对症及支持治疗
2.1
高热的处理可施以物理降温,必要时使用退热
药物,如复方氨基比林、复方双氯芬酸钠等。2.2血小板减少及有出现倾向者的处理
血小板减
少严重者,可考虑适当应用血小板刺激因子,或直接输注血小板。有出血倾向或有明显出血者,应立即给予浓缩血小板悬液、新鲜血浆及凝血因子。并酌情使用其他止_『In药。对并发有弥漫性血管内凝血者,可早期使用肝素。
2.3粒细胞严重低下的治疗可应用重组人粒细胞集落刺激因子或输注白细胞。
2.4
少尿、肾功能不良的处理
应稳定机体内环境,
促进利尿。早期应与血容量不足引起的肾前性少尿区别,如果为肾实质损害所致少尿,应严格控制输入量。补液成分除纠正酸中毒所需碳酸氢钠溶液外,还需输
入高渗葡萄糖液,减少体内蛋白质分解,控制氮质血
症。出现急性肾衰竭,如明硅氮质血症高血钾,可按急性肾衰竭进行相应处理,必要时可应用血液透析或腹膜透析。
2.5腹泻的治疗轻度腹泻一般不需特别治疗。严
重腹泻者,应查大便常规,可酌情使用肠道抗菌药物及
止泻药。
2.6呼吸道症状的处理部分患者可有间质性肺炎、肺水肿,严霞者出现急性呼吸窘迫综合征。对咳嗽有痰者,除给予相应抗菌药物治疗外,应适当给予祛痰镇咳药。对于干咳者,可给予止咳药,也町给予清肺止咳的中药或中成药。对于急性呼吸窘迫综合征,需予以经面罩持续气道正压吸氧、呼气末正压通气及糖皮质激素等治疗。
2.7神经系统症状的处理可酌情给予脱水治疗,并给予改善脑代谢及脑营养药物。3并发症治疗
HGA对抗感染治疗较敏感,如能及时处理,绝大多数患者经有效抗菌药物与对症、支持等治疗均能迅速恢复,预后良好且不留后遗症,但感染严重或诊断治疗不及时者,易发生多脏器功能受损或多种并发症。必须严密动态观察病情,加强监护,积极救治。
3.I心肌炎或心功能不全者应绝对卧床休息,酌情
医药导报2010年4月第29卷第4期
使用糖皮质激素。可用强心药、利尿药控制心力衰竭。3.2肝功能严重受损者应积极护肝治疗,监测血氨,加强支持治疗,如输注清蛋白、新鲜血浆等。3.3呼吸衰竭有低氧血症者,给予氧疗,必要时给予面罩吸氧,使氧饱和度(SpO:)保持>93%。如经充分氧疗后,Sp02<93%,或呼吸频率仍>30次・rain~,应及时给予无创人工通气。若给予无创人工通气仍不能使呼吸衰竭缓解,或病情继续恶化时,需立即进行气管插管抢救,实施有创正压人工通气。
3.4其他如继发真菌、细菌等感染,应根据病原培养结果,在给予相应抗菌药物治疗的基础上,积极纠正免疫功能低下。
4关于支持治疗及糖皮质激素的使用问题
由于HGA患者町导致多脏器损害,所以对病情较重患者,宜静脉给药,应加强营养支持对症治疗,维护重要脏器功能的治疗尤为重要,补充足够的液体和电解质,纠正酸碱紊乱,以保持内环境平衡;体弱或营养不良、低蛋白血症者可给予胃肠营养、新鲜血浆、清蛋白、丙种球蛋白等治疗,以改善全身机能状态,提高机体抵抗力一’6o。
一般情况下本病应慎用糖皮质激素,以免加重病情”’6J。尤其在未使用有效抗菌药物时,应尽星避免使用糖皮质激素、免疫抑制药等,以防出现严重的并发症及免疫功能低下,从而继发真菌、结核感染,加重病情一J。国外有文献报道,人粒细胞无形体病患者使用糖皮质激素后可能会加莺病情,并增加疾病的传染性。但对中毒症状明显,发生呼吸衰竭及神志意识障碍进行性加重的重症患者,在使用有效抗菌药物以及及时补充白细胞进行治疗的情况下,可酌情短程使用糖皮质激素,剂量不宜过大,疗程不超过5
d。
[DOI]10.3870/yydb.2010.04.015
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[文献标识码]B[文章编号]1004—0781(2010)04—0460一Ol
1病例简介
患者,女,43岁。因右下肢烧伤12d、创面异味
4
腺素2mg,并行气管插管,使用呼吸机辅助呼吸,心电监护,行右颈内静脉置管输液。静脉注射肾上腺素l
nlg,
d,伤后在当地诊所行抗感染治疗,于2009年2月3双肺听诊可闻及散在湿性哕音,5rain后静脉注射呋塞米10.mg,静脉滴注20%甘露醇50mL,而后给予间羟胺
30
13入我院治疗。无药物致变态反应史。生命体征正常,心、肺、腹部检查无异常。人院后给予抗感染药物、创面换药、消化道应激性溃疡预防治疗。2009年2月
19
mg、丁尿胺0.25
mg,2
h后患者心率130次・min~,
桡动脉压120/70mmHg,血氧饱和度100%。手术结束
2
13行左大腿取皮,右下肢行创面清创植皮术,麻醉
kPa),于麻醉20
min
h后患者麻醉清醒,心率110次・min一,呼吸20
后脉搏85次・rain一,呼吸20次・min~,左E肢血压
120/70mmHg(ImmHg=0.133
次・min~,桡动脉压110/65mmHg,血氧饱和度100%。生命体征平稳,症状缓解。术后继续给予药物抗感染、预防消化道应激性溃疡、脱水防止脑水肿等治疗。2讨论
该患者既往无药物变态反应史,麻醉期间该例患者输注复方右旋糖酐40后出现皮肤潮红、皮疹、低血压、呼吸困难等严重变态反应,用药与不良反应之间有合理时问关系,且是常见不良反应,给予肾上腺素等药物及其他对症治疗,患者症状逐渐好转,继续完成了手术等治疗规程,且患者人院前后均采取抗感染、创面换药、预防消化道应激性溃疡治疗,不存在其他药物影响因素,故考虑是复方右旋糖酐40所致过敏性休克。
[DOI]
10.3870/yydb.2010.04.016
后静脉滴注复方右旋糖酐40注射液(青岛首和金海制药有限公司生产,批号:08052011)。静脉滴注约
10
mL后患者出现烦躁,面颈部、胸部、四肢潮红,起红
色皮疹,意识模糊,心率80次・min~,呼吸23次・min一,血压88/45mmHg,四肢凉,皮肤发绀,血氧饱和度测不出。立即停用复方右旋糖酐40注射液,静脉注射麻黄素10mg、地塞米松lOmg、盐酸去氧肾上
[收稿日期】2009—09—08
[作者简介]赵彬琳(1985一),女,广西桂林人,药师,学士,从事医院药学工作。电话:0773—2080694,E-mail:
whkuail20@163.corn。
万方数据
・456・HeraldofMedicineV01.29
No.4April2010
删例数彳警告彳等总警彰
表2两组治疗疗效比较
治疗组52
对照组36
3618
69.250.0
1410
26.927.8
28
3.822.2
96.2“77.8
用。本组病例临床症状较轻,经治疗均获得满意效果,但有报道极少数患儿因心肌炎而出现严重心律失常导致死亡‘2’8’9|。因此,手足口病患儿一旦出现心音低钝、心律失常,应及时进行心电图检查,并严密观察心脏体征,及时采取有效治疗措施。二磷酸果糖治疗手足口病并发心肌损伤患儿的安全剂量与最佳疗效之间的关系有待进一步临床研究。
[DOI】
10.3870/yydb.2010.04.014
与对照组比较,“P<0.05
能有效提供牛物能量,促进生物组织细胞的代谢活动,能有效增强各组织器官的功能活动,有利于修复细胞损伤。外源性二磷酸果糖通过激活体内磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性,产牛足够的三磷腺苷和磷酸肌酶,促进钾离子的内流,增加细胞膜的稳定性,防止细胞产生氧自由基,能减轻机体因缺血、低氧造成的损害从而对缺血缺氧再灌注损伤的细胞起保护作用,能改善心肌的收缩和舒张功能”。J。二磷酸果糖还具有调节人体代谢中若干酶活性的功效,它能有效增强吞噬细胞活力的能力,加强抗炎和免疫调节的功能,还能促进糖代谢增强细胞的释氧功能,保护细胞的韧性,从而预防心肌损害,促进受损的心肌组织及心功能恢复,改善临床症状。少数患儿静脉滴注二磷酸果糖过快可有
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局部疼痛感,偶有头晕、胸闷及变态反应,如皮疹等,一
般不影响治疗。
临床观察发现,常规维生素C+能量合剂治疗和二磷酸果糖治疗手足口病并发心肌损伤的患儿都有一定效果,但使用二磷酸果糖治疗后总有效率与对照组比较差异有显著性,且不良反应少,故值得临床推广应
[收稿日期】2009—05—01[作者简介]
宁良(1978一),男,湖北大悟人,现工作于
江苏省沐阳县中心医院,主治医师,学士,从事感染科临床工作。电话:(O)13773915205,E.mail:ningzilll6@163.corn。
人粒细胞无形体病的治疗进展
叶翩,揭盛华
(华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科,武汉430022)
[摘要】
人粒细胞无形体病是一类新发的人兽共患自然疫源性疾病,由嗜吞噬细胞无形体引起的蜱传立克次体
疾病,由于该病易重症化并且进展迅速,为指导临床及时、有效的开展救治工作,减少危重和死亡病例,分另q从抗感染治疗,对症、支持治疗,并发症治疗,支持治疗及糖皮质激素的使用等方面介绍人粒细胞无形体病的治疗进展。
[关键词】抗感染药物;人粒细胞无形体病;嗜吞噬细胞无形体【中图分类号]
R978;R513
[文献标识码]A
granulocytic
[文章编号】
1004-0781(2010)04-0456一04
人粒细胞无形体病(humantophilum,AP)引起,主要侵染人外周血中性粒细胞,以发热伴白细胞、血小板减少和多脏器功能损害为主的蜱传立克次体疾病…。其病原体无形体为革兰染色
anaplasmosis,HGA)是一类新发的人兽共患自然疫源性疾病,由嗜吞噬细胞无形体(anaplasma
phagocy-
万方数据
医药导报2010年4月第29卷第4期
阴性细胞内专性寄生菌,在细胞质内以包涵体形式存在旧j。菌体成球形、卵圆形、梭标形等,多个菌体成串位于胞质靠近细胞膜的部位成簇排列,在光学显微镜下可见形似桑葚体样的包涵体,每个包涵体含有数个到数十个菌体,多见于HGA感染早期的血片中∞J。本病主要通过携带病原体的蜱叮咬,或直接接触患者体液传播一曲1。人群对本病普遍易感。HGA呈世界性分布,自20世纪90年代初相继在北美洲、澳洲、欧洲、亚洲被发现,且感染数量呈逐年增加趋势"o。近年来,在我同许多地区已有HGA的流行H’6J。笔者对HGA的治疗作一综述。1抗感染治疗
1.1
治疗原则由于该病易莺症化,且重症患者进展
迅速,可能发生严重并发症,甚至危及致命的继发感染,若不及时针对性治疗,患者可因全身多脏器功能障碍及各种严重并发症而死亡。一旦确诊HGA,应及早、足量使用有效抗生素,并积极预防并发症"曲J。
1.2
四环素类体外研究表明,HGA的病原体嗜吞
噬细胞无形体对四环素类抗生素均敏感¨引。相对于其他叫环素类抗生素,盐酸多两环素由于良好的患者耐受性和药动学特性成为酋选药物【l¨。成人患者推荐剂量为多西环素100nag,间隔12h口服,必要时首剂可加倍【12“4。。住院患者主张静脉给药。由于短疗程的牙齿染色风险很小,美国儿科学会感染性疾病分会确定,多西环素作为治疗疑似或者确诊的患有HGA各年龄段儿章的首选药物11引。多西环素也是重症儿童患者的用药选择。>8岁儿童应根据体质量调整剂量2.2mg・kg~,每12h口服,单次最大剂量为
100
mg,不能口服的儿童则采用静脉注射¨引。
四环素由于不良反应较多,最常见的是对胎儿和
婴幼儿牙齿和骨骼发育有影响,以及可导致妊娠妇女肝脏、胰腺损伤,因此孕妇和儿童应慎用。但是高度怀疑蜱源立克次体病的病情危重者仍可以使用四环素¨毛17J。四环素和多西环素分别被成功用于治疗HGA感染孕妇【18]-。尽管四环素增加牙齿染色的风险,<8岁儿童少量使用的风险可以忽略不计¨5|。成人常用量为500mg,每6h口服1次;>8岁儿童常用量为25~50mg・kg一・d~,分4次服用。重症者静脉
[收稿日期]2009—11—16【作者简介】
叶翩(1980一),女,湖北红安人,主治医
师,博士,研究方向:感染性疾病的诊断和治疗。电话:027—
63758742.E-mail:yp_breezy@yahoo.com.en。
[通讯作者]
揭盛华,男,教授,主要从事感染性疾病方面
的研究。电话:027—85726135,E・mail:abeycd@126.COrn。
万方数据
・457・
给药,成人每日1.0~1.5g,分2或3次给药;>8岁儿童为10—20mg・kg一・d~,分2次给药,日剂量不超过1
C
g5|。
患者若能早期接受多西环素或其他四环素类抗生素治疗,则大部分患者24~48h内开始退热,并且症状明显改善,血液学指标恢复正常,预后良好[1'11・M]。
多西环素的最佳疗程尚没有明确规定…,一般建议退热后继续用药至少3d,以保证彻底清除体内的无形体,或待白细胞和血小板计数回升,各种酶学指标基本恢复正常,症状完全改善后停药,严重的患者可能需要更长时间的治疗,尤其是多脏器受累的患者【9]。因此多西环素或四环素疗程应不少于7d∞j。一般患者经治疗7—10d后可完伞恢复,尚无复发或慢性感染报道,即使对那些从未接受积极抗生素治疗的患者。然而,对于同时感染伯氏疏螺旋体的成年患者应继续用多西环素治疗至14
d¨0|。
尽管多西环素的10d疗程可能也会在所有儿童中应用,由于在幼儿中偶尔发生的药物不良反应(牙齿染色),儿童提侣更短的疗程(5~7d)ot4,|6,19]。专家小组倾向于一种修正措施,其中病情严重程度,儿童年龄,以及是否同时感染伯氏疏螺旋体都在考虑之列,以尽量减少药物毒性的风险。对于未并发莱姆病且病情严重的<8岁儿童,建议将疗程缩短至4—5d。应严密观察缩短疗程的儿童,以确保临床和实验室异常检查结果的恢复。如果患病儿童伴发莱姆病,则用阿莫西林50mg・kg~・d~,tid,单次最大剂量500mg;或头孢呋辛酯30mg・kg一・d~,bid,单次最大剂量为
500
mg),应在多西环素疗程结束时开始,完成14d抗
生素疗程Ⅲo。
1.3利福平利福平在体外对嗜吞噬细胞无形体也有很高的活性【2¨,已成功治疗一些孕妇和儿童HGA患者Ⅲ盈J。有报道6例患HGA的孕妇使用多西环素或利福平,1例患HGA新生儿使用利福平治疗有效,且其6例HGA患者的婴儿随访21个月未见不良反应发生旧J。因此,轻症HGA感染患者,由于药物变态反应史、药物无效、怀孕及<8岁轻症儿童而不适合四环素类药物治疗者,可考虑用利福平治疗7~10d。推荐剂蟹为成人300mg,儿童10mg・kg一,po,bid,单次最大剂量为300
mg【I
o.驯。继续治疗直到患者退热后
3d【l5|。利福平治疗时需要严密观察,以确保临床和
实验室异常检查结果的恢复。因为利福平对莱姆病无效,如同时感染伯氏疏螺旋体的患者,还需加用阿莫西林或头孢呋辛酯,用于治疗游走性红斑Ⅲ1。
1.4其他抗生素针对近期蜱叮咬患者,最常用的抗
・458・
生素为阿莫西林和头孢曲松,针对不明原因发热的患者给予广谱抗菌药物,如头孢菌素类、氨基苷类、大环
内酯类,体外对吞噬细胞无形体生长的抑制无效【7J。
缺乏p-内酰胺类、头孢菌素类、大环内酯类和氨基苷类抗生素对嗜吞噬细胞无形体体内疗效的证据【l
5|。
复方磺胺甲咪唑的活性在体外表现也不佳"J。一些研究表明氟喹诺酮类药物,如左氧氟沙星、莫西沙星等在体外对HGA也有效旧1|,证明氟喹诺酮类也是有潜力的治疗选择。但美国食品药品管理局未批准用于孕妇和儿童,应以谨慎的态度视其为四环素的替代药物。此外,AP相关物种查菲埃立克体在体外已表现出对氟喹诺酮类抗菌药物的耐受性,而gyrA介导的查菲埃立克体与犬埃立克体的耐药性与嗜吞噬细胞无形体GyrA蛋白的单个氨基酸差异相符ⅢJ。因此,由于类似的机制,嗜吞噬细胞无形体的获得性耐氟喹诺酮类药物应在意料之中,特别是左氧氟沙星的最低抑菌浓度为0.06~0.50斗g・mL一,非常接近人血清中的水平旧1|。临床研究表明氟喹诺酮类仅使HGA患者感染得到抑制,并未使其完全恢复。并且至少1例HGA患者接受左氧氟沙星治疗13d起始有应答,但当停用时则复发¨0’15J。因此,氟喹诺酮类不应作为首选治疗药物ⅢJ。体外试验表明,氯霉素对HGA无效¨5|,并且其临床治疗也未显疗效,应排除使用¨2|。另有报道指出青霉素也对无形体无效ⅢJ。由于磺胺类药有促进该病原体繁殖的作用,应绝对禁用∞再J。
应强调的是,由于人粒细胞无形体病临床表现无特异性,尚缺乏快速的实验室诊断方法,我国目前大部分区域进行HGA病原检查较图难或结果回报时限较长,所有疑似HGA症状的患者由于会发生并发症的风险,所以建议对疑似病例和有该病流行病学史(如3周前与蜱类接触)患者出现不明原因发热、恶寒和头痛、腹泻,伴有进行性粒细胞降低、血小板减少和(或)
升高的肝酶水平,常规抗感染治疗无效者应早治疗、早
隔离,尽快进行经验性治疗,试用四环素类抗生素,多西环素为首选药物。而不应等待血清学检测结果(常需要数周),以免延误治疗ⅢJ。一般用药3~4d仍不见效者,可考虑排除人粒细胞无形体病的诊断,或者更加少见的是患者可能并发或继发感染另一种对四环素不敏感的蜱传播病原体,如同时感染微小巴贝虫‘27・勰J。
血清嗜吞噬细胞无形体抗体阳性而无症状的患者不推荐治疗Ⅲ’。同样,对于有蜱叮咬史但未患病者,不推荐给予针对嗜吞噬细胞无形体感染的预防性抗生素治疗。由于携带嗜吞噬细胞无形体蜱的数量很少,
万方数据
HeraldofMedicineV01.29No.4April2010
被蜱叮咬后感染的机会很低¨5|。1.5继发感染的治疗
由于患者外周血白细胞的急
剧下降及免疫功能减弱,在疾病进程中,极易发生继发感染,尤其是各种细菌与真菌感染。因此,有针对性的抗感染治疗也不容忽视。相关治疗最好以病原学检测及药敏试验为基础,选用敏感抗感染药物。2对症及支持治疗
2.1
高热的处理可施以物理降温,必要时使用退热
药物,如复方氨基比林、复方双氯芬酸钠等。2.2血小板减少及有出现倾向者的处理
血小板减
少严重者,可考虑适当应用血小板刺激因子,或直接输注血小板。有出血倾向或有明显出血者,应立即给予浓缩血小板悬液、新鲜血浆及凝血因子。并酌情使用其他止_『In药。对并发有弥漫性血管内凝血者,可早期使用肝素。
2.3粒细胞严重低下的治疗可应用重组人粒细胞集落刺激因子或输注白细胞。
2.4
少尿、肾功能不良的处理
应稳定机体内环境,
促进利尿。早期应与血容量不足引起的肾前性少尿区别,如果为肾实质损害所致少尿,应严格控制输入量。补液成分除纠正酸中毒所需碳酸氢钠溶液外,还需输
入高渗葡萄糖液,减少体内蛋白质分解,控制氮质血
症。出现急性肾衰竭,如明硅氮质血症高血钾,可按急性肾衰竭进行相应处理,必要时可应用血液透析或腹膜透析。
2.5腹泻的治疗轻度腹泻一般不需特别治疗。严
重腹泻者,应查大便常规,可酌情使用肠道抗菌药物及
止泻药。
2.6呼吸道症状的处理部分患者可有间质性肺炎、肺水肿,严霞者出现急性呼吸窘迫综合征。对咳嗽有痰者,除给予相应抗菌药物治疗外,应适当给予祛痰镇咳药。对于干咳者,可给予止咳药,也町给予清肺止咳的中药或中成药。对于急性呼吸窘迫综合征,需予以经面罩持续气道正压吸氧、呼气末正压通气及糖皮质激素等治疗。
2.7神经系统症状的处理可酌情给予脱水治疗,并给予改善脑代谢及脑营养药物。3并发症治疗
HGA对抗感染治疗较敏感,如能及时处理,绝大多数患者经有效抗菌药物与对症、支持等治疗均能迅速恢复,预后良好且不留后遗症,但感染严重或诊断治疗不及时者,易发生多脏器功能受损或多种并发症。必须严密动态观察病情,加强监护,积极救治。
3.I心肌炎或心功能不全者应绝对卧床休息,酌情
医药导报2010年4月第29卷第4期
使用糖皮质激素。可用强心药、利尿药控制心力衰竭。3.2肝功能严重受损者应积极护肝治疗,监测血氨,加强支持治疗,如输注清蛋白、新鲜血浆等。3.3呼吸衰竭有低氧血症者,给予氧疗,必要时给予面罩吸氧,使氧饱和度(SpO:)保持>93%。如经充分氧疗后,Sp02<93%,或呼吸频率仍>30次・rain~,应及时给予无创人工通气。若给予无创人工通气仍不能使呼吸衰竭缓解,或病情继续恶化时,需立即进行气管插管抢救,实施有创正压人工通气。
3.4其他如继发真菌、细菌等感染,应根据病原培养结果,在给予相应抗菌药物治疗的基础上,积极纠正免疫功能低下。
4关于支持治疗及糖皮质激素的使用问题
由于HGA患者町导致多脏器损害,所以对病情较重患者,宜静脉给药,应加强营养支持对症治疗,维护重要脏器功能的治疗尤为重要,补充足够的液体和电解质,纠正酸碱紊乱,以保持内环境平衡;体弱或营养不良、低蛋白血症者可给予胃肠营养、新鲜血浆、清蛋白、丙种球蛋白等治疗,以改善全身机能状态,提高机体抵抗力一’6o。
一般情况下本病应慎用糖皮质激素,以免加重病情”’6J。尤其在未使用有效抗菌药物时,应尽星避免使用糖皮质激素、免疫抑制药等,以防出现严重的并发症及免疫功能低下,从而继发真菌、结核感染,加重病情一J。国外有文献报道,人粒细胞无形体病患者使用糖皮质激素后可能会加莺病情,并增加疾病的传染性。但对中毒症状明显,发生呼吸衰竭及神志意识障碍进行性加重的重症患者,在使用有效抗菌药物以及及时补充白细胞进行治疗的情况下,可酌情短程使用糖皮质激素,剂量不宜过大,疗程不超过5
d。
[DOI]10.3870/yydb.2010.04.015
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复方右旋糖酐40注射液致过敏性休克1例
赵彬琳,乔化民
(解放军第181医院药剂科,广西桂林541002)
[关键词]右旋糖酐40,复方;过敏性休克[中图分类号]
R973.5;R969
[文献标识码]B[文章编号]1004—0781(2010)04—0460一Ol
1病例简介
患者,女,43岁。因右下肢烧伤12d、创面异味
4
腺素2mg,并行气管插管,使用呼吸机辅助呼吸,心电监护,行右颈内静脉置管输液。静脉注射肾上腺素l
nlg,
d,伤后在当地诊所行抗感染治疗,于2009年2月3双肺听诊可闻及散在湿性哕音,5rain后静脉注射呋塞米10.mg,静脉滴注20%甘露醇50mL,而后给予间羟胺
30
13入我院治疗。无药物致变态反应史。生命体征正常,心、肺、腹部检查无异常。人院后给予抗感染药物、创面换药、消化道应激性溃疡预防治疗。2009年2月
19
mg、丁尿胺0.25
mg,2
h后患者心率130次・min~,
桡动脉压120/70mmHg,血氧饱和度100%。手术结束
2
13行左大腿取皮,右下肢行创面清创植皮术,麻醉
kPa),于麻醉20
min
h后患者麻醉清醒,心率110次・min一,呼吸20
后脉搏85次・rain一,呼吸20次・min~,左E肢血压
120/70mmHg(ImmHg=0.133
次・min~,桡动脉压110/65mmHg,血氧饱和度100%。生命体征平稳,症状缓解。术后继续给予药物抗感染、预防消化道应激性溃疡、脱水防止脑水肿等治疗。2讨论
该患者既往无药物变态反应史,麻醉期间该例患者输注复方右旋糖酐40后出现皮肤潮红、皮疹、低血压、呼吸困难等严重变态反应,用药与不良反应之间有合理时问关系,且是常见不良反应,给予肾上腺素等药物及其他对症治疗,患者症状逐渐好转,继续完成了手术等治疗规程,且患者人院前后均采取抗感染、创面换药、预防消化道应激性溃疡治疗,不存在其他药物影响因素,故考虑是复方右旋糖酐40所致过敏性休克。
[DOI]
10.3870/yydb.2010.04.016
后静脉滴注复方右旋糖酐40注射液(青岛首和金海制药有限公司生产,批号:08052011)。静脉滴注约
10
mL后患者出现烦躁,面颈部、胸部、四肢潮红,起红
色皮疹,意识模糊,心率80次・min~,呼吸23次・min一,血压88/45mmHg,四肢凉,皮肤发绀,血氧饱和度测不出。立即停用复方右旋糖酐40注射液,静脉注射麻黄素10mg、地塞米松lOmg、盐酸去氧肾上
[收稿日期】2009—09—08
[作者简介]赵彬琳(1985一),女,广西桂林人,药师,学士,从事医院药学工作。电话:0773—2080694,E-mail:
whkuail20@163.corn。
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