靶向肿瘤治疗方法的差异性对比研究
姓名：莫健斌 学号：2012051643 年级：大一 专业：生物技术
介绍
正常的细胞都存在特定的细胞周期，但是由于遗传、生理和环境等因素的综合作用，可能会导致一些细胞脱离其固有的细胞周期，在体内恶性增殖、扩散，这就是恶性肿瘤，也就是所谓的癌。恶性肿瘤的细胞能侵犯、破坏邻近的组织和器官，而且癌细胞可从肿瘤中穿出，进入血液或淋巴系统，这就是癌症如何从原发的部位到其它器官形成新的肿瘤，这个过程就叫癌症转移。当癌症发生转移，新出现的肿瘤其细胞和原发肿瘤是一致的，同样会侵犯、破坏和转移，如此恶性循环，给人体健康带来极大的危害。正因为如此，癌症作为一种高危疾病，一直广受关注。针对恶性肿瘤的病因：物理致癌因子、化学致癌因子和病毒致癌因子，目前的主要治疗手段就包括手术治疗、放射治疗和化学治疗。传统的手术治疗就是通过手术的方法将肿瘤从人体中切除，但由于肿瘤细胞容易发生转移，因此手术治疗并不能起到很好的效果；化学治疗就是用药物支队恶性肿瘤的DNA进行治疗，但传统的药物治疗往往是没有是没有方向性的，对于其他的良性细胞也会有不同程度的影响，而且化学治疗对药剂量的要求较高，副作用比较大；反射治疗就是利用放射线如放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线治疗机或加速器产生的x射线、电子线、质子束及其它粒子束等治疗恶性肿瘤的一种方法，虽然有一定的效果但需要耗费病人大连个的 时间，财力和精力，同时也会产生一些明显的副反应表现。随着分子生物学的发展，有关正常细胞和癌细胞在分子层面的差异逐步被发现，肿瘤的靶向治疗也应运而生，成为今年肿瘤治
【】疗领域研究的热点1。
靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。根据肿瘤在器官组织、分子水平的靶点不同，可以使用不同的靶向治疗技术进行靶点治疗，因此也会产生不同的治疗效果。
过继性细胞免疫治疗技术：将有肿瘤杀伤活性的自身或同种特异性或非特异性“免疫
【2,3】效应细胞”输注给患者，直接杀伤肿瘤细胞达到肿瘤治疗的目的。
单抗及偶联物技术：单抗可通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备，其对相应抗原具有高度特异性，可针对特定的分子靶点进行制备并与之特异性结合，同时在将单抗
【4】与细胞杀伤介质偶联，达到单抗在与肿瘤细胞结合时能有力杀伤肿瘤细胞的目的。
【5】物理靶向治疗技术：通过将肿瘤图像，温度场分部信息集成，并结合图像识别技术，
立场模拟及气泡填充技术处理后得到氩氦刀探针，用于治疗过程中的实时引导，确保了八点定位，穿刺及引导的准确性，以靶向破坏目标组织，而减轻对周围组织的损伤。
靶向药物治疗：以细胞癌变过程中的基因、受体和信号转导途径中的关键酶的异常变
【6】化为“靶标”，通过特殊的药物对癌变的细胞进行针对性的攻击。
为了使靶向治疗有更好的发展，本研究将针对几种常用的靶向治疗手段进行横向的对比研究，查找不同的靶向治疗的优势和不足，寻找在靶向治疗上的新突破。
方法
实验材料：裸鼠，细胞毒T细胞（或NK细胞或树突状细胞【过继性细胞免疫治疗技术】），
【7】单抗+紫杉醇，小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK），癌细胞
实验用具：显微镜，培养皿，细胞培养，1ml注射器、手术钳、手术刀、眼科剪、镊子、75%的医用酒精、医用手套、游标卡尺等
实验步骤：（1）体外培养癌细胞，取20只裸鼠（性别、生长状况、生理健康状况相同）在皮下注射10的7次方癌细胞，在相同的培养环境下喂养一段时间等小鼠长瘤。
（2）将长瘤的裸鼠，均分为四组编号A1~A5，B1~B5，C1~C5，D1~D5，记录肿瘤的大小，小鼠重量，然后在相同的条件下喂养。
(3)用过继性细胞免疫治疗技术治疗A组鼠，用单抗及偶联物技术治疗B组鼠，用物理靶向治疗技术治疗C组鼠，用靶向药物治疗技术治疗D组鼠。
（4）实时记录小鼠肿瘤的大小和重量，绘制肿瘤大小曲线和小鼠的重量曲线，观察曲线的走势。
实验分析与讨论：
通过A组鼠的治疗情况发现，过继性细胞免疫治疗虽然不存在耐药性的问题，但是不同
【8】个体间的治疗差异较大。
通过B组鼠的治疗情况发现，单抗及偶联物技术治疗虽然抗癌活性大对正常细胞的损伤减少，但是需要大剂量，高纯度的抗体，而现在的生物工程技术水平无法大量生产合格的抗体，导致了单抗的价格十分高昂，无法在大范围内推广，而且单抗药物的半衰期短。
【9】 通过C组鼠的治疗情况发现，（物理靶向治疗技术包括立体定向放射治疗，三维适形治
疗放射治疗，术中放射治疗，放射性粒子植入治疗，冷冻治疗，热治疗，放射性核素治疗，光动力学治疗，电化学治疗，本实验采用的是冷冻治疗）物理靶向治疗技术的冷冻治疗需要极低温的环境，氩氦刀虽然治疗实体瘤简单、有效而且比较安全，但是只能针对实体瘤
【10,11】，难以根治发生癌症转移的肿瘤。
通过D组鼠的治疗情况，靶向药物治疗所需要的药物的价格普遍较高，而且每种药物所能治疗的癌症有限，而且可能会有副反应的发生。
展望：
（1） 分析肿瘤细胞无限制增殖的机制（包括基因等），然后利用基因工程技术对肿瘤细
胞进行基因修饰，阻断肿瘤细胞的恶性增殖，在肿瘤细胞出现后利用特定的靶向
药物进行治疗。
（2） 利用基因工程对某种毒性较弱的病毒进行有目的的基因修饰，让其具有追踪杀伤
肿瘤细胞的功能。在肿瘤患者的患病前期，给病人注入这种病毒，在随后的治疗
中给病人提供适量或少量的靶向药物，辅助治疗，防止病情复发。
我相信，在未来，对肿瘤细胞与组织的靶向治疗，对肿瘤患者的个性化治疗及对肿瘤干细胞的全面深入了解，一定能在攻克肿瘤的长期过程中起到一定的积极作用。
参考文献：
【1】 张积仁，中国肿瘤靶向治疗技术发展. ［M］香港：Pioneer bioscience Publishing
Co, 2003:299
【2】 黄宇贤，郭坤元． 肿瘤生物治疗的新模式：分子靶向－ 过继性细胞免疫治疗［J］.
中国肿瘤生物治疗杂志，2010，17(3):243-249
【3】 李岩，梁婧． 肿瘤生物治疗。山东医药，2010,50（1）：105-106
【4】 周庆丰，曹静，等． 肿瘤治疗靶向药物最新研究进展． 商丘师范学院学报，2010，
26 （3) : 97 － 99
【5】 LIU Weiling，LIU Libing， et al． Reseach of Co gnitive System Model Tumor
Targeted Therrapy［J］Journal of Biomedical Engineering Re—search,2009,28(2):136—139
【6】 郑杰. 做好靶向病理诊断夯实靶向治疗的基础. 中华病理学杂志, 2007, 36（7）：
433-436
【7】 Giordano RJ, Cardó-Vila M, Salameh A, et al. From combinatorial peptide
selection to drug prototype (I): targeting the vascular endothelial growth factor receptor pathway [J]
【8】 郭坤元 . 肿瘤生物治疗的新模式—分子靶向--过继性细胞免疫治疗 . 中国肿
瘤生物治疗杂志2010，17(3):243-249
【9】 陈汝福、黎乐群、彭宁福 . 肿瘤物理靶向治疗 . 中国实用外科杂志，2012,7：：
1005-2208（2010）07-0606-04
【10】 陈晔, 陈建民, 侯旭荣.氩氦刀用于治疗晚期非小细胞肺癌32 例体会［J］.中国
实用外科杂志, 2007,27(6):476.
【11】 钱国军.氩氦刀靶向冷冻损毁术治疗肝癌［J］.中国实用外科杂志,
2004,24(8):24-26.
靶向肿瘤治疗方法的差异性对比研究
姓名：莫健斌 学号：2012051643 年级：大一 专业：生物技术
介绍
正常的细胞都存在特定的细胞周期，但是由于遗传、生理和环境等因素的综合作用，可能会导致一些细胞脱离其固有的细胞周期，在体内恶性增殖、扩散，这就是恶性肿瘤，也就是所谓的癌。恶性肿瘤的细胞能侵犯、破坏邻近的组织和器官，而且癌细胞可从肿瘤中穿出，进入血液或淋巴系统，这就是癌症如何从原发的部位到其它器官形成新的肿瘤，这个过程就叫癌症转移。当癌症发生转移，新出现的肿瘤其细胞和原发肿瘤是一致的，同样会侵犯、破坏和转移，如此恶性循环，给人体健康带来极大的危害。正因为如此，癌症作为一种高危疾病，一直广受关注。针对恶性肿瘤的病因：物理致癌因子、化学致癌因子和病毒致癌因子，目前的主要治疗手段就包括手术治疗、放射治疗和化学治疗。传统的手术治疗就是通过手术的方法将肿瘤从人体中切除，但由于肿瘤细胞容易发生转移，因此手术治疗并不能起到很好的效果；化学治疗就是用药物支队恶性肿瘤的DNA进行治疗，但传统的药物治疗往往是没有是没有方向性的，对于其他的良性细胞也会有不同程度的影响，而且化学治疗对药剂量的要求较高，副作用比较大；反射治疗就是利用放射线如放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线治疗机或加速器产生的x射线、电子线、质子束及其它粒子束等治疗恶性肿瘤的一种方法，虽然有一定的效果但需要耗费病人大连个的 时间，财力和精力，同时也会产生一些明显的副反应表现。随着分子生物学的发展，有关正常细胞和癌细胞在分子层面的差异逐步被发现，肿瘤的靶向治疗也应运而生，成为今年肿瘤治
【】疗领域研究的热点1。
靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。根据肿瘤在器官组织、分子水平的靶点不同，可以使用不同的靶向治疗技术进行靶点治疗，因此也会产生不同的治疗效果。
过继性细胞免疫治疗技术：将有肿瘤杀伤活性的自身或同种特异性或非特异性“免疫
【2,3】效应细胞”输注给患者，直接杀伤肿瘤细胞达到肿瘤治疗的目的。
单抗及偶联物技术：单抗可通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备，其对相应抗原具有高度特异性，可针对特定的分子靶点进行制备并与之特异性结合，同时在将单抗
【4】与细胞杀伤介质偶联，达到单抗在与肿瘤细胞结合时能有力杀伤肿瘤细胞的目的。
【5】物理靶向治疗技术：通过将肿瘤图像，温度场分部信息集成，并结合图像识别技术，
立场模拟及气泡填充技术处理后得到氩氦刀探针，用于治疗过程中的实时引导，确保了八点定位，穿刺及引导的准确性，以靶向破坏目标组织，而减轻对周围组织的损伤。
靶向药物治疗：以细胞癌变过程中的基因、受体和信号转导途径中的关键酶的异常变
【6】化为“靶标”，通过特殊的药物对癌变的细胞进行针对性的攻击。
为了使靶向治疗有更好的发展，本研究将针对几种常用的靶向治疗手段进行横向的对比研究，查找不同的靶向治疗的优势和不足，寻找在靶向治疗上的新突破。
方法
实验材料：裸鼠，细胞毒T细胞（或NK细胞或树突状细胞【过继性细胞免疫治疗技术】），
【7】单抗+紫杉醇，小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK），癌细胞
实验用具：显微镜，培养皿，细胞培养，1ml注射器、手术钳、手术刀、眼科剪、镊子、75%的医用酒精、医用手套、游标卡尺等
实验步骤：（1）体外培养癌细胞，取20只裸鼠（性别、生长状况、生理健康状况相同）在皮下注射10的7次方癌细胞，在相同的培养环境下喂养一段时间等小鼠长瘤。
（2）将长瘤的裸鼠，均分为四组编号A1~A5，B1~B5，C1~C5，D1~D5，记录肿瘤的大小，小鼠重量，然后在相同的条件下喂养。
(3)用过继性细胞免疫治疗技术治疗A组鼠，用单抗及偶联物技术治疗B组鼠，用物理靶向治疗技术治疗C组鼠，用靶向药物治疗技术治疗D组鼠。
（4）实时记录小鼠肿瘤的大小和重量，绘制肿瘤大小曲线和小鼠的重量曲线，观察曲线的走势。
实验分析与讨论：
通过A组鼠的治疗情况发现，过继性细胞免疫治疗虽然不存在耐药性的问题，但是不同
【8】个体间的治疗差异较大。
通过B组鼠的治疗情况发现，单抗及偶联物技术治疗虽然抗癌活性大对正常细胞的损伤减少，但是需要大剂量，高纯度的抗体，而现在的生物工程技术水平无法大量生产合格的抗体，导致了单抗的价格十分高昂，无法在大范围内推广，而且单抗药物的半衰期短。
【9】 通过C组鼠的治疗情况发现，（物理靶向治疗技术包括立体定向放射治疗，三维适形治
疗放射治疗，术中放射治疗，放射性粒子植入治疗，冷冻治疗，热治疗，放射性核素治疗，光动力学治疗，电化学治疗，本实验采用的是冷冻治疗）物理靶向治疗技术的冷冻治疗需要极低温的环境，氩氦刀虽然治疗实体瘤简单、有效而且比较安全，但是只能针对实体瘤
【10,11】，难以根治发生癌症转移的肿瘤。
通过D组鼠的治疗情况，靶向药物治疗所需要的药物的价格普遍较高，而且每种药物所能治疗的癌症有限，而且可能会有副反应的发生。
展望：
（1） 分析肿瘤细胞无限制增殖的机制（包括基因等），然后利用基因工程技术对肿瘤细
胞进行基因修饰，阻断肿瘤细胞的恶性增殖，在肿瘤细胞出现后利用特定的靶向
药物进行治疗。
（2） 利用基因工程对某种毒性较弱的病毒进行有目的的基因修饰，让其具有追踪杀伤
肿瘤细胞的功能。在肿瘤患者的患病前期，给病人注入这种病毒，在随后的治疗
中给病人提供适量或少量的靶向药物，辅助治疗，防止病情复发。
我相信，在未来，对肿瘤细胞与组织的靶向治疗，对肿瘤患者的个性化治疗及对肿瘤干细胞的全面深入了解，一定能在攻克肿瘤的长期过程中起到一定的积极作用。
参考文献：
【1】 张积仁，中国肿瘤靶向治疗技术发展. ［M］香港：Pioneer bioscience Publishing
Co, 2003:299
【2】 黄宇贤，郭坤元． 肿瘤生物治疗的新模式：分子靶向－ 过继性细胞免疫治疗［J］.
中国肿瘤生物治疗杂志，2010，17(3):243-249
【3】 李岩，梁婧． 肿瘤生物治疗。山东医药，2010,50（1）：105-106
【4】 周庆丰，曹静，等． 肿瘤治疗靶向药物最新研究进展． 商丘师范学院学报，2010，
26 （3) : 97 － 99
【5】 LIU Weiling，LIU Libing， et al． Reseach of Co gnitive System Model Tumor
Targeted Therrapy［J］Journal of Biomedical Engineering Re—search,2009,28(2):136—139
【6】 郑杰. 做好靶向病理诊断夯实靶向治疗的基础. 中华病理学杂志, 2007, 36（7）：
433-436
【7】 Giordano RJ, Cardó-Vila M, Salameh A, et al. From combinatorial peptide
selection to drug prototype (I): targeting the vascular endothelial growth factor receptor pathway [J]
【8】 郭坤元 . 肿瘤生物治疗的新模式—分子靶向--过继性细胞免疫治疗 . 中国肿
瘤生物治疗杂志2010，17(3):243-249
【9】 陈汝福、黎乐群、彭宁福 . 肿瘤物理靶向治疗 . 中国实用外科杂志，2012,7：：
1005-2208（2010）07-0606-04
【10】 陈晔, 陈建民, 侯旭荣.氩氦刀用于治疗晚期非小细胞肺癌32 例体会［J］.中国
实用外科杂志, 2007,27(6):476.
【11】 钱国军.氩氦刀靶向冷冻损毁术治疗肝癌［J］.中国实用外科杂志,
2004,24(8):24-26.