赤芍配方颗粒质量标准研究

·药物鉴定·ＤｒｕｇＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ

ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

２０１２年４月５日第２１卷第７期

赤芍配方颗粒质量标准研究

张秀环，胡昌江，戴德蓉，冯

健

６１１９３０）

（四川新绿色药业科技发展股份有限公司药物研究所，四川成都

摘要：目的建立赤芍配方颗粒的质量标准研究。方法采用薄层色谱法穴ＴＬＣ雪对赤芍配方颗粒进行定性鉴别，采用高效液相色谱穴ＨＰＬＣ雪法对赤芍配方颗粒中的芍药苷进行含量测定。结果薄层色谱鉴别特征斑点清晰，专属性强；芍药苷进样量在０．２４３～４．８５０μｇ

之间与峰面积线性关系良好，平均回收率为１０２．１１％，结论所采用的方法灵敏、简便、重复性好，ｒ＝０．９９９９７，ＲＳＤ为１．５２％穴ｎ＝６雪。可有效控制赤芍配方颗粒的质量。

关键词：赤芍配方颗粒；薄层色谱法；高效液相色谱法；质量标准

中图分类号：Ｒ２８４．１；Ｒ２８６．０

文献标识码：Ａ

文章编号：１００６－４９３１穴２０１２雪０７－００２０－０３

ＳｔｕｄｙｏｎＱｕａｌｉｔｙＳｔａｎｄａｒｄｏｆＣｈｉｓｈａｏＤｉｓｐｅｎｓｉｎｇＧｒａｎｕｌｅ

ＺｈａｎｇＸｉｕｈｕａｎ熏ＨｕＣｈａｎｇｊｉａｎｇ熏ＤａｉＤｅｒｏｎｇ熏ＦｅｎｇＪｉａｎ

（Ｎｅｏ－ＧｒｅｅｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．Ｌｔｄ．，Ｃｈｅｎｇｄｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ熏Ｃｈｉｎａ

６１１９３０）

Ａｂｓｔｒａｃｔ押Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ

ａｎｄｑｕａｎｔｉｔｙｏｆｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎａｔｔｈｅｒａｎｇｅｏｆ０．２４３－４．８５０μｇ，ｒ＝０．９９９９７，ａｎｄｔｈｅａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙｒａｔｅｗａｓ１０２．１１％，ＲＳＤｗａｓ１．５２％穴ｎ＝６雪．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＴｈｅｍｅｔｈｏｄｉｓｐｒａｃｔｉｃａｂｌｅａｎｄｒｅｐｅａｔａｂｌｅ．ＩｔｐｒｏｖｉｄｅｓａｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄｒｅｌｉａｂｌｅａｎａｌｙｔｉｃａｌａｐｐｒｏａｃｈｆｏｒｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｓｈａｏＤｉｓｐｅｎｓｉｎｇＧｒａｎｕｌｅ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ押ＣｈｉｓｈａｏＤｉｓｐｅｎｓｉｎｇＧｒａｎｕｌｅ鸦ＴＬＣ鸦ＨＰＬＣ鸦ｑｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄ赤芍为毛茛科植物芍药ＰａｅｏｎｉａｌａｃｔｉｆｌｏｒａＰａｌｌ．或川赤芍

性微寒、味苦，具有清热凉血、散ＰａｅｏｎｉａｖｅｉｔｃｈｉｉＬｙｎｃｈ．的干燥根，

瘀止痛之功效眼１演。赤芍的主要有效成分为芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷等多种苷类物质，总称为赤芍总苷，其中芍药苷为赤芍中含量较高的主要有效成分之一眼２演。现代药理研究表明，赤芍具结果表明，栀子苷质量浓度在４５１０．００，ｒ＝０．９９９９穴ｎ＝５雪。

１４．９６～７４．８０μｇ／ｍＬ范围内与峰面积线性关系良好。

（０．０２９９２ｇ／Ｌ）精密度试验：精密吸取对照品溶液在１０μＬ，拟订的色谱条件下重复进样５次。结果栀子苷峰面积的ＲＳＤ为

（ｎ＝５），表明仪器精密度较好。０．４５％

稳定性试验：取同一供试品溶液，于０，６，１２，１８，２４ｈ时分别

（ｎ＝５）测定。结果的ＲＳＤ为０．７８％，表明供试品溶液在２４ｈ内稳定。

（批号为２０１００９０６）重复性试验：取同一批样品６份，分别按

供试品溶液制备方法制备溶液并进行测定。结果栀子苷平均含量为０．４２０ｍｇ／片，表明方法重复性良好。ＲＳＤ为１．６０％穴ｎ＝６雪，

（批号为加样回收试验：精密称取已知含量的样品

栀子苷含量１．０２４ｍｇ／ｇ）每份约１．０ｇ，精密称２０１００９０６，６份，

有多种药理功能，主要作用于心血管系统，还具有抗肿瘤、抗内毒素等眼３－４演功效。赤芍配方颗粒由芍药或川赤芍中药饮片经现代制药工艺提取、浓缩、干燥、制粒而成，目前其质量标准研究未见文献报道，国家也尚未出台中药配方颗粒标准。为给国家制订赤芍配方颗粒质量标准提供参考，也为有效控制赤芍配方颗粒的质

ＴｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｐｏｔｓｉｎＴＬＣｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｗｅｒｅｃｌｅａｒａｎｄｓｔｒｏｎｇｓｐｅｃｉｆｉｃ．Ｔｈｅｒｅｗａｓａｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐｅａｋａｒｅａ

ＣｈｉｓｈａｏＤｉｓｐｅｎｓｉｎｇＧｒａｎｕｌｅ鸦ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｔｈｅｍａｉｎａｃｔｉｖｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎｉｎｔｈｅｇｒａｎｕｌｅｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣ．Ｒｅｓｕｌｔｓ

ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒＣｈｉｓｈａｏＤｉｓｐｅｎｓｉｎｇＧｒａｎｕｌｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅＴＬＣｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙ

檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨

２．４

样品含量测定

分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各１０μＬ，注入液相

色谱仪，测定３批样品中栀子苷峰面积，按外标法计算含量。结果批号为２０１００９０４，２０１００９０５，２０１００９０６的样品中栀子苷含量分别

（ｎ＝２）为０．４２１，。０．４１８，０．４２０ｍｇ／片

３

讨论

《神农本草经》记载，栀子具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒

功效，栀子苷为其主要有效成分。栀子苷是一种水溶性化合物，具故选栀子苷作为含量测定指标。有抗炎、解热、利胆等作用眼３演，试验中曾反复试用过不同比例的乙腈和不同浓度的磷酸溶

（１２∶８８）液作为流动相进行分离，结果乙腈－０．０５％磷酸溶液能使样品峰与相邻杂质峰达到基线分离。对供试品溶液、对照品溶液在２００～４００ｎｍ波长范围内进行紫外扫描，两者在２３８ｎｍ波

长下均有较强吸收，而阴性无干扰，故选择检测波长为２３８ｎｍ。

所建立的方法结果准确、操作简便，重复性及回收率均理想，可以作为该制剂的质量控制方法。

表１

（ｎ＝６）栀子苷加样回收试验

定，分别精密加入低、中、高３种不同量级的栀子苷对照品适量，按供试品溶液制备方法操作，得回收率试验溶液，依法测定含量。结果见表１。

样品含量穴μｇ／ｍＬ雪加入量穴μｇ／ｍＬ雪测得量穴μｇ／ｍＬ雪回收率穴％雪１６．３８１４．３６３０．３６

９７．３５

参考文献：

眼１演ＪＬＺＪ－ＺＢ－０００６－２００７，吉林省食品药品监督管理局医疗机构制剂眼２演国家药典委员会．中华人民共和国药典穴一部）眼Ｍ演．北京押中国医药

科技出版社，２０１０押２３１－２３２．

眼３演倪慧艳，张朝晖，傅海珍．中药栀子的研究与开发概述眼Ｊ演．中国中药

杂志，２００６：３１穴７雪∶５３８－５４１．标准眼Ｓ演．

１６．３７

１６．３９

１６．４０

１９．１５

１６．７６

１６．７６

３５．７８

３３．０６

３３．３４１０１．０７１０１．３６９９．４６

９９．５３１．５０

穴收稿日期：修回日期：２０１１－０７－２７；２０１１－１１－１４雪

２０万方数据

２０１２年４月５日第２１卷第７期ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

·药物鉴定·ＤｒｕｇＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ

量，笔者参照２０１０年版《中国药典（一部）》方法，并对其加以改

进，采用薄层层析穴ＴＬＣ雪法建立了定性方法，采用高效液相色谱１

穴ＨＰＬＣ仪器与试药

雪法建立了含量测定方法，现报道如下。

ｖｉｓｕａｌｉｚｅｒＬｉｎｏｍａｔ穴瑞士制造５＿１７０６５雪鸦ＣＡＭＡＧＡｇｉｌｅｎｇｔ穴瑞１２００士制型高效液相色谱仪；造雪鸦１７０５１３ＣＡＭＡＧ１２００Ａｇｉｌｅｎｇｔ

ＴＬＣＫＱ３２００Ｂ化学品穴批号为型超声波清洗器工作站；

ＢＰ－２１１Ｄ０７３６－９９１２，中国药品生物制品检定所穴昆山市仪器有限公司型电子天平穴德雪国。

芍药苷对照Ｓａｔｏｒｉｕｓ雪；雪；赤芍购自

河北安国中药材市场，经成都中医药大学药学院胡昌江教授鉴定为毛茛科植物芍药ＰａｅｏｎｉａｌａｃｔｉｆｌｏｒａＰａｌｌ．的干燥根。赤芍配方颗粒穴四川新绿色药业科技发展股份有限公司雪；乙腈穴色谱纯，迪马公司雪，水为重蒸水，其他试剂均为分析纯。２方法与结果２．１

定性鉴别

取本品颗粒１ｇ，加乙醇２０ｍＬ使溶解，超声处理３０ｍｉｎ，

滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇１ｍＬ使溶解，作为供试品溶液。精密称取在五氧化二磷减压干燥器中干燥３６ｈ的芍药苷对照品，

加乙醇制成每１ｍＬ含２ｍｇ的溶液，作为对照品溶液。取赤芍药材

２加乙醇ｇ，

加乙醇１ｍＬ２０使溶解制成对照药材溶液。ｍＬ使溶解，超声处理３０ｍｉｎ另取赤芍配方颗粒的阴，滤过，滤液蒸干，残渣性对照品３．０ｇ，照供试品溶液的制备方法，制成阴性对照品溶液。照薄层

色谱法２０１０年版《

眼中国药典（一部）》附录ⅥＢ演试验，

吸取上述４种溶液各１０上，μ以Ｌ，

氯仿分别－点乙酸于同乙酯一硅－胶甲Ｇ醇薄－层甲酸

板４０晾干，∶５∶１０喷以∶０．５％２）为展开剂，展开，取出，香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，置日光下检视。供试品溶液色谱中，在与对照药材溶液１色谱相应位置上显相同的蓝紫色斑１.２３４５６７８９

点，阴性对照品溶液色谱图则无此斑２.对照药材溶液

３.芍药苷对照品溶液点（见图１）。２．２

含量测定图４－阴性对照品溶液１９.赤芍薄层色谱图

供试品溶液２．２．１

色谱柱：色谱条件与系统适用性试验

ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＣ１８柱（乙腈－０．１％磷酸（１４∶８６）；流速：１５０１．ｍｍ０ｍＬ×４．／ｍｉｎ６０；ｍｍ检测波长：，５μｍ）

；流动相：２３０ｎｍ；柱温：３５℃。

在此条件下，赤芍配方颗粒中芍药苷的分离度好，理论板数较高，峰形对称性好。色谱图见图２。

２００ｍＡＵ

２００ｍＡＵ

１００１００００

４

８

１２

ｔ／ｍｉｎ

００

４

８

１２

ｔ／ｍｉｎ

２．２．２精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥溶液制备

３６ｈ的芍药苷对照品１．７ｍｇ，置１０ｍＬ容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜穴０．４５μｍ雪过滤，取续滤液，即得对照品溶液。取赤

万方数据

芍配方颗粒穴批号为０９０４０１雪约０．１ｇ，

精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇溶液５０ｍＬ，称定质量，超声处理３０ｍｉｎ，冷却至室温，再称定质量，用甲醇补足减失的质量，摇匀，滤纸过滤，滤液用微孔滤膜穴０．４５μｍ雪过滤，

取续滤液即得供试品溶液。２．２．３标准曲线绘制：方法学考察

分别精密吸取芍药苷对照品溶液穴０．４８５ｇ／ｍＬ雪０．穴ＹＸ５，

＝雪１为横坐标、１．０，２．０，５．２８９．２Ｘ－峰面积为纵坐标０，１０．０μＬ，依次进样，测定峰面积。以进样量２．１６５２，ｒ＝０．９９９穴Ｙ９７雪（进行线性回归，ｎ＝５）。结果表明，得回归方程

芍药苷进样量在０．２４３～４．８５０μｇ范围内与峰面积线呈良好线性关系。精密度试验：精密吸取对照品溶液（样６次，测定峰面积。结果芍药苷峰面积平均值为０．１７ｇ／Ｌ）１０２６５７μＬ，，

连续进ＲＳＤ为

１．９３％

（ｎ＝６），表明仪器精密度良好。重复性试验：称取同一批样品（批号为０９０４０１），精密称定，依法制备供试品溶液，穴共ｎ＝６雪，表明方法重现性良好。

６份，测定峰面积。结果的ＲＳＤ为０．４２

稳定性试验：精密吸取对照品溶液穴０．１７ｇ／Ｌ雪和供试品溶液

各１０μＬ，置室温下放置，分别于０，２，４，６，８，１０ｈ时进样，按拟订的色谱条件测定峰面积。结果对照品溶液的ＲＳＤ为１．０３穴ｎ＝

６品溶液在雪，

供试品溶液的１０ｈ内基本稳定。

ＲＳＤ为０．６０穴ｎ＝６雪，表明对照品溶液和供试加样回收试验：精密称取已知含量的供试品溶液（批号为０９０４０１）方法和测定方法，６份，

分别精密加入对照品溶液适量，在上述条件下测定含量。结果见表按供试品溶液制备１。

１０２．１１１．５２

２．２．４分别取不同批号的赤芍配方颗粒约样品含量测定

０．１ｇ，精密称定，依法制备供试品溶液，分别进样１０μＬ，按拟订的色谱条件测定芍药苷峰面积，计算芍药苷含量。结果批号分别为分别为５２．，０９１１１６，０９０９１１１，

１０１２０４６１０１２０５０９５，５２．，０８１２０１６２，５０．，１６０９０４０１，４７．０９，０９０５０１，７７．６３，的样品中芍药苷含量

７７．６３，７７．６３ｍｇ／ｇ。

７之间，批样品含量测定结果显示，

建议本品质量标准中芍药苷含量不得少于芍药苷含量在４７．０９４０～ｍｇ７７．／ｇ６３。

ｍｇ／ｇ３

讨论采用薄层色谱法对赤芍配方颗粒进行定性鉴别。２０１０年版

中国药典（一部）》赤芍薄层色谱眼鉴别演项下，供试品的处理方法采用振摇提取。为了适应配方颗粒制备工艺的要求，本研究在药典方法的基础上加以改进，供试品采用超声提取３０ｍｉｎ，以便赤芍的有效成分充分溶出。同时，以芍药苷对照品和赤芍对照药材作为参照，相关性强，说明了赤芍配方颗粒制备工艺的合理。经多批样品的重复试验，证明该薄层色谱法简便、灵敏、专属性强，可用于样品的定性鉴别。

本研究对赤芍配方颗粒进行了多展开系统的薄层色谱考察。在其他条件相同的情况下，以三氯甲烷－甲醇－醋酸乙酯穴５∶１雪展开系统进行对比试验，结果也能将芍药苷较好分离，但薄层色

２１

（《

·制剂技术·ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ

ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

２０１２年４月５日第２１卷第７期

乳酸环丙沙星氯化钠注射液可见异物问题的生产工艺优化

张

敏，翟灵妍，张太伦

４０００３８）

（西南药业股份有限公司，重庆

摘要：目的找出乳酸环丙沙星氯化钠注射液可见异物不合格率高的主要影响因素，并进行工艺优化改进，提高其成品率。方法通过对生产过程中工艺处方、设备人员等综合因素进行分析，确定主要影响因素并对工艺进行优化。结果工艺优化改进后，乳酸环丙沙星氯化钠注射液成品的可见异物不合格率降低，产品成品率得到了提高。结论工艺优化改进后，乳酸环丙沙星氯化钠注射液可见异物问题得到了基本解决。

关键词：乳酸环丙沙星氯化钠注射液；生产工艺；可见异物

中图分类号：ＴＱ４６０．７；Ｒ９７８．６９

文献标识码：Ａ

文章编号：１００６－４９３１穴２０１２雪０７－００２２－０２

ＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｆｏｒＶｉｓｉｂｌｅＰａｒｔｉｃｌｅｓｏｆ

ＣｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎａｎｄＳｏｄｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ

ＺｈａｎｇＭｉｎ，ＺｈａｉＬｉｎｇｙａｎ，ＺｈａｎｇＴａｉｌｕｎ

穴ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．Ｌｔｄ．，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ熏Ｃｈｉｎａ

４０００３８雪

ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆｔｈｉｓｐｒｏｄｕｃｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓｓｏｌｖｅｄｂｙｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．ＣｈｌｏｒｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎｗｅｒｅｒｅｄｕｃｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ

Ａｂｓｔｒａｃｔ押ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｆｉｎｄｔｈｅｍａｉｎｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｖｉｓｉｂｌｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｏｆＣｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎａｎｄＳｏｄｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅ

Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｖａｒｉｏｕｓｆａｃｔｏｒｓｉｎｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓ，ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ

ＴｈｅｖｉｓｉｂｌｅｆａｒｔｉｃｌｅｓｏｆｔｈｅＣｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎａｎｄＳｏｄｉｕｍ

ｔｈｅｍａｉｎｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｂｙｔｈｅｔｅｓｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ

ＴｈｅｐｒｏｂｌｅｍｆｏｒｖｉｓｉｂｌｅｆａｒｔｉｃｌｅｓｏｆｔｈｅＣｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎａｎｄＳｏｄｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎｗａｓ

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ押ＣｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎａｎｄＳｏｄｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；ｖｉｓｉｂｌｅｐａｒｔｉｃｌｅｓ

环丙沙星为合成的第３代喹诺酮类抗菌药物，具有广谱抗菌活性，杀菌效果好，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高。虽然环丙沙星在临床上使用多年，但对下呼吸道感染眼１演和急性感染性腹泻眼２演等都有比较好的疗效，且对泌尿道感染比左氧氟沙星眼３演或氟罗沙星眼４演更经济、合理，因此卫生部２００９年将其列为泌尿外科手术推荐预防用药。笔者在乳酸环丙沙星氯化钠注射液生产过程

（湖南千山制药机械股份有限公技公司）；灌装机、压盖机、灯检机

（山东新华医疗器械股份有限公司）司）；水浴灭菌柜。乳酸环丙沙（中（上虞京新药业有限公司，；氯化钠星批号为ＤＫ１２－０９０３１１２）

盐鸿博集团云梦云虹制药有限公司，批号为２００９０１０３）；乙二胺四乙酸二钠穴ＥＤＴＡ－２Ｎａ，湖南尔康制药有限公司，批号为

（上海活性炭厂有限公司，；活性炭批号为０９５１０３９），２００９１１０１）

（偃师乳酸有限公司，乳酸批号为０９０７１７）。

方法与结果影响因素考察２２．１

灯中发现，产品的灯检可见异物合格率比常规输液至少低５％，

（主要的可见异物是小白点），特别检可见异物不合格率约为７％

是在冬季生产时灯检可见异物不合格率甚至达１０％，明显高于其他季节。乳酸环丙沙星氯化钠注射液的可见异物直接影响了产品的成品率，同时也会带来储存过程中的质量隐患。为此，笔者通过对乳酸环丙沙星注射液生产过程中工艺处方、设备人员等综合因素进行分析，确定主要影响因素，并在不改变处方的情况下对生产工艺进行了优化改进。现报道如下。１

生产设备和原辅料

（浙江科大机械制造有限公司）（上海一鸣科配料罐；过滤器

２．１．１

设定配制灌装温度为４０，分别进行小试生产，５０，６０，７０℃，

（规格为１００ｍＬ∶０．２ｇ）各温度分别生产２０００瓶产品，生产设

配制灌装温度

备、原辅料、其他投料以及生产工艺均相同。结果见表１。可见，生２．１．２生产前ＥＤＴＡ－２Ｎａ溶液清洗配制容器和管道

环丙沙星与金属离子会发生络合反应，由于配制容器和管道ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ。参考文献：

产工艺中的配制灌装温度对产品的可见异物影响不明显。

檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨

谱图谱上斑点比较少，不能将其他成分有效分离。

现行药典以甲醇－０．０５ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾穴４０∶６５雪为流

动相，芍药苷分离度、理论板数均较好，但峰拖尾现象较严重。本研究以乙腈－０．１％磷酸溶液穴１４∶８６雪为流动相，色谱柱

对样品进ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＣ１８柱穴１５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５μｍ雪为固定相，行分析，分离度好，理论板数较高，峰形对称性好。

中药配方颗粒作为单味中药浓缩制成的颗粒剂，其标准与一般的颗粒剂比较，应更加完善。只有提高配方颗粒的质量标准，才能显示其与一般颗粒剂或传统饮片的不同之处，才能保证其内在质量。

作者简介：张秀环，女，汉族，硕士研究生；胡昌江，男，汉

《配方颗粒标准族，教授，博士研究生导师，国家８６３攻关课题

眼１演国家药典委员会．中华人民共和国药典穴一部雪眼Ｍ演．北京押化学工业

出版社，２０１０押１４７－１４８．

眼２演阮金兰，赵钟祥．赤芍化学成分和药理作用的研究进展眼Ｊ演．中国药

理学通报，２００３，１９穴９雪押９６５－９７０．眼３演冀兰鑫，黄眼４演刘

超，王

浩．赤芍药理作用的研究进展眼Ｊ演．药物评价研究，

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静．赤芍总甙活血化瘀作用的研究眼Ｊ演．中药材，２０００，

眼５演张海燕．免煎中药配方颗粒的临床应用眼Ｊ演．华北煤炭医学院学报，

２０１０，１２穴４雪押４９６－４９８．

（电子信箱）研究》四川地区总负责人，本文通讯作者，ｈｈｃｃｊｊ＠

穴收稿日期：２０１１－０９－２１雪

２２万方数据

赤芍配方颗粒质量标准研究

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

张秀环， 胡昌江， 戴德蓉， 冯健， Zhang Xiuhuan， Hu Changjiang， Dai Derong， Feng Jian四川新绿色药业科技发展股份有限公司药物研究所,四川成都,611930中国药业

CHINA PHARMACEUTICALS2012,21(7)

参考文献(5条)

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1. 刘志刚.刘仲义 HPLC法测定五淋散中芍药苷的含量[期刊论文]-中草药2002,33(3)2. 乔孝伟 HPLC测定活血Ⅱ号口服液中芍药苷的含量[期刊论文]-中成药2005,27(9)3. 尹小娥.张丽 HPLC测定复方赤芍片中芍药苷的含量[期刊论文]-现代中医药2004(6)4. 郑淑芳 健胃消炎颗粒剂中芍药苷的HPLC含量测定[期刊论文]-中国科技成果2006(7)

5. 王治宝.郭春燕.王德宝.白雪梅 不同溶剂处理样品对赤芍中芍药苷含量测定的影响[期刊论文]-中成药2005,27(10)6. 何石兰.洪松彬 高效液相色谱法测定赤芍中芍药苷的含量[期刊论文]-医学信息（上旬刊）2010,23(7)

7. 张大军.王兆华.赵玉兰.徐国经 HPLC法测定前列康舒胶囊中淫羊藿苷的含量[期刊论文]-中国实验方剂学杂志2003,9(6)8. 吴绍敏.杨红艳 高效液相色谱法测定赤芍合剂中芍药苷含量[期刊论文]-中国药业2011,20(3)

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·药物鉴定·ＤｒｕｇＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ

ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

２０１２年４月５日第２１卷第７期

赤芍配方颗粒质量标准研究

张秀环，胡昌江，戴德蓉，冯

健

６１１９３０）

（四川新绿色药业科技发展股份有限公司药物研究所，四川成都

摘要：目的建立赤芍配方颗粒的质量标准研究。方法采用薄层色谱法穴ＴＬＣ雪对赤芍配方颗粒进行定性鉴别，采用高效液相色谱穴ＨＰＬＣ雪法对赤芍配方颗粒中的芍药苷进行含量测定。结果薄层色谱鉴别特征斑点清晰，专属性强；芍药苷进样量在０．２４３～４．８５０μｇ

之间与峰面积线性关系良好，平均回收率为１０２．１１％，结论所采用的方法灵敏、简便、重复性好，ｒ＝０．９９９９７，ＲＳＤ为１．５２％穴ｎ＝６雪。可有效控制赤芍配方颗粒的质量。

关键词：赤芍配方颗粒；薄层色谱法；高效液相色谱法；质量标准

中图分类号：Ｒ２８４．１；Ｒ２８６．０

文献标识码：Ａ

文章编号：１００６－４９３１穴２０１２雪０７－００２０－０３

ＳｔｕｄｙｏｎＱｕａｌｉｔｙＳｔａｎｄａｒｄｏｆＣｈｉｓｈａｏＤｉｓｐｅｎｓｉｎｇＧｒａｎｕｌｅ

ＺｈａｎｇＸｉｕｈｕａｎ熏ＨｕＣｈａｎｇｊｉａｎｇ熏ＤａｉＤｅｒｏｎｇ熏ＦｅｎｇＪｉａｎ

（Ｎｅｏ－ＧｒｅｅｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．Ｌｔｄ．，Ｃｈｅｎｇｄｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ熏Ｃｈｉｎａ

６１１９３０）

Ａｂｓｔｒａｃｔ押Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ

ａｎｄｑｕａｎｔｉｔｙｏｆｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎａｔｔｈｅｒａｎｇｅｏｆ０．２４３－４．８５０μｇ，ｒ＝０．９９９９７，ａｎｄｔｈｅａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙｒａｔｅｗａｓ１０２．１１％，ＲＳＤｗａｓ１．５２％穴ｎ＝６雪．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＴｈｅｍｅｔｈｏｄｉｓｐｒａｃｔｉｃａｂｌｅａｎｄｒｅｐｅａｔａｂｌｅ．ＩｔｐｒｏｖｉｄｅｓａｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄｒｅｌｉａｂｌｅａｎａｌｙｔｉｃａｌａｐｐｒｏａｃｈｆｏｒｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｓｈａｏＤｉｓｐｅｎｓｉｎｇＧｒａｎｕｌｅ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ押ＣｈｉｓｈａｏＤｉｓｐｅｎｓｉｎｇＧｒａｎｕｌｅ鸦ＴＬＣ鸦ＨＰＬＣ鸦ｑｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄ赤芍为毛茛科植物芍药ＰａｅｏｎｉａｌａｃｔｉｆｌｏｒａＰａｌｌ．或川赤芍

性微寒、味苦，具有清热凉血、散ＰａｅｏｎｉａｖｅｉｔｃｈｉｉＬｙｎｃｈ．的干燥根，

瘀止痛之功效眼１演。赤芍的主要有效成分为芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷等多种苷类物质，总称为赤芍总苷，其中芍药苷为赤芍中含量较高的主要有效成分之一眼２演。现代药理研究表明，赤芍具结果表明，栀子苷质量浓度在４５１０．００，ｒ＝０．９９９９穴ｎ＝５雪。

１４．９６～７４．８０μｇ／ｍＬ范围内与峰面积线性关系良好。

（０．０２９９２ｇ／Ｌ）精密度试验：精密吸取对照品溶液在１０μＬ，拟订的色谱条件下重复进样５次。结果栀子苷峰面积的ＲＳＤ为

（ｎ＝５），表明仪器精密度较好。０．４５％

稳定性试验：取同一供试品溶液，于０，６，１２，１８，２４ｈ时分别

（ｎ＝５）测定。结果的ＲＳＤ为０．７８％，表明供试品溶液在２４ｈ内稳定。

（批号为２０１００９０６）重复性试验：取同一批样品６份，分别按

供试品溶液制备方法制备溶液并进行测定。结果栀子苷平均含量为０．４２０ｍｇ／片，表明方法重复性良好。ＲＳＤ为１．６０％穴ｎ＝６雪，

（批号为加样回收试验：精密称取已知含量的样品

栀子苷含量１．０２４ｍｇ／ｇ）每份约１．０ｇ，精密称２０１００９０６，６份，

有多种药理功能，主要作用于心血管系统，还具有抗肿瘤、抗内毒素等眼３－４演功效。赤芍配方颗粒由芍药或川赤芍中药饮片经现代制药工艺提取、浓缩、干燥、制粒而成，目前其质量标准研究未见文献报道，国家也尚未出台中药配方颗粒标准。为给国家制订赤芍配方颗粒质量标准提供参考，也为有效控制赤芍配方颗粒的质

ＴｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｐｏｔｓｉｎＴＬＣｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｗｅｒｅｃｌｅａｒａｎｄｓｔｒｏｎｇｓｐｅｃｉｆｉｃ．Ｔｈｅｒｅｗａｓａｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐｅａｋａｒｅａ

ＣｈｉｓｈａｏＤｉｓｐｅｎｓｉｎｇＧｒａｎｕｌｅ鸦ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｔｈｅｍａｉｎａｃｔｉｖｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎｉｎｔｈｅｇｒａｎｕｌｅｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣ．Ｒｅｓｕｌｔｓ

ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒＣｈｉｓｈａｏＤｉｓｐｅｎｓｉｎｇＧｒａｎｕｌｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅＴＬＣｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙ

檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨

２．４

样品含量测定

分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各１０μＬ，注入液相

色谱仪，测定３批样品中栀子苷峰面积，按外标法计算含量。结果批号为２０１００９０４，２０１００９０５，２０１００９０６的样品中栀子苷含量分别

（ｎ＝２）为０．４２１，。０．４１８，０．４２０ｍｇ／片

３

讨论

《神农本草经》记载，栀子具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒

功效，栀子苷为其主要有效成分。栀子苷是一种水溶性化合物，具故选栀子苷作为含量测定指标。有抗炎、解热、利胆等作用眼３演，试验中曾反复试用过不同比例的乙腈和不同浓度的磷酸溶

（１２∶８８）液作为流动相进行分离，结果乙腈－０．０５％磷酸溶液能使样品峰与相邻杂质峰达到基线分离。对供试品溶液、对照品溶液在２００～４００ｎｍ波长范围内进行紫外扫描，两者在２３８ｎｍ波

长下均有较强吸收，而阴性无干扰，故选择检测波长为２３８ｎｍ。

所建立的方法结果准确、操作简便，重复性及回收率均理想，可以作为该制剂的质量控制方法。

表１

（ｎ＝６）栀子苷加样回收试验

定，分别精密加入低、中、高３种不同量级的栀子苷对照品适量，按供试品溶液制备方法操作，得回收率试验溶液，依法测定含量。结果见表１。

样品含量穴μｇ／ｍＬ雪加入量穴μｇ／ｍＬ雪测得量穴μｇ／ｍＬ雪回收率穴％雪１６．３８１４．３６３０．３６

９７．３５

参考文献：

眼１演ＪＬＺＪ－ＺＢ－０００６－２００７，吉林省食品药品监督管理局医疗机构制剂眼２演国家药典委员会．中华人民共和国药典穴一部）眼Ｍ演．北京押中国医药

科技出版社，２０１０押２３１－２３２．

眼３演倪慧艳，张朝晖，傅海珍．中药栀子的研究与开发概述眼Ｊ演．中国中药

杂志，２００６：３１穴７雪∶５３８－５４１．标准眼Ｓ演．

１６．３７

１６．３９

１６．４０

１９．１５

１６．７６

１６．７６

３５．７８

３３．０６

３３．３４１０１．０７１０１．３６９９．４６

９９．５３１．５０

穴收稿日期：修回日期：２０１１－０７－２７；２０１１－１１－１４雪

２０万方数据

２０１２年４月５日第２１卷第７期ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

·药物鉴定·ＤｒｕｇＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ

量，笔者参照２０１０年版《中国药典（一部）》方法，并对其加以改

进，采用薄层层析穴ＴＬＣ雪法建立了定性方法，采用高效液相色谱１

穴ＨＰＬＣ仪器与试药

雪法建立了含量测定方法，现报道如下。

ｖｉｓｕａｌｉｚｅｒＬｉｎｏｍａｔ穴瑞士制造５＿１７０６５雪鸦ＣＡＭＡＧＡｇｉｌｅｎｇｔ穴瑞１２００士制型高效液相色谱仪；造雪鸦１７０５１３ＣＡＭＡＧ１２００Ａｇｉｌｅｎｇｔ

ＴＬＣＫＱ３２００Ｂ化学品穴批号为型超声波清洗器工作站；

ＢＰ－２１１Ｄ０７３６－９９１２，中国药品生物制品检定所穴昆山市仪器有限公司型电子天平穴德雪国。

芍药苷对照Ｓａｔｏｒｉｕｓ雪；雪；赤芍购自

河北安国中药材市场，经成都中医药大学药学院胡昌江教授鉴定为毛茛科植物芍药ＰａｅｏｎｉａｌａｃｔｉｆｌｏｒａＰａｌｌ．的干燥根。赤芍配方颗粒穴四川新绿色药业科技发展股份有限公司雪；乙腈穴色谱纯，迪马公司雪，水为重蒸水，其他试剂均为分析纯。２方法与结果２．１

定性鉴别

取本品颗粒１ｇ，加乙醇２０ｍＬ使溶解，超声处理３０ｍｉｎ，

滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇１ｍＬ使溶解，作为供试品溶液。精密称取在五氧化二磷减压干燥器中干燥３６ｈ的芍药苷对照品，

加乙醇制成每１ｍＬ含２ｍｇ的溶液，作为对照品溶液。取赤芍药材

２加乙醇ｇ，

加乙醇１ｍＬ２０使溶解制成对照药材溶液。ｍＬ使溶解，超声处理３０ｍｉｎ另取赤芍配方颗粒的阴，滤过，滤液蒸干，残渣性对照品３．０ｇ，照供试品溶液的制备方法，制成阴性对照品溶液。照薄层

色谱法２０１０年版《

眼中国药典（一部）》附录ⅥＢ演试验，

吸取上述４种溶液各１０上，μ以Ｌ，

氯仿分别－点乙酸于同乙酯一硅－胶甲Ｇ醇薄－层甲酸

板４０晾干，∶５∶１０喷以∶０．５％２）为展开剂，展开，取出，香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，置日光下检视。供试品溶液色谱中，在与对照药材溶液１色谱相应位置上显相同的蓝紫色斑１.２３４５６７８９

点，阴性对照品溶液色谱图则无此斑２.对照药材溶液

３.芍药苷对照品溶液点（见图１）。２．２

含量测定图４－阴性对照品溶液１９.赤芍薄层色谱图

供试品溶液２．２．１

色谱柱：色谱条件与系统适用性试验

ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＣ１８柱（乙腈－０．１％磷酸（１４∶８６）；流速：１５０１．ｍｍ０ｍＬ×４．／ｍｉｎ６０；ｍｍ检测波长：，５μｍ）

；流动相：２３０ｎｍ；柱温：３５℃。

在此条件下，赤芍配方颗粒中芍药苷的分离度好，理论板数较高，峰形对称性好。色谱图见图２。

２００ｍＡＵ

２００ｍＡＵ

１００１００００

４

８

１２

ｔ／ｍｉｎ

００

４

８

１２

ｔ／ｍｉｎ

２．２．２精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥溶液制备

３６ｈ的芍药苷对照品１．７ｍｇ，置１０ｍＬ容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜穴０．４５μｍ雪过滤，取续滤液，即得对照品溶液。取赤

万方数据

芍配方颗粒穴批号为０９０４０１雪约０．１ｇ，

精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇溶液５０ｍＬ，称定质量，超声处理３０ｍｉｎ，冷却至室温，再称定质量，用甲醇补足减失的质量，摇匀，滤纸过滤，滤液用微孔滤膜穴０．４５μｍ雪过滤，

取续滤液即得供试品溶液。２．２．３标准曲线绘制：方法学考察

分别精密吸取芍药苷对照品溶液穴０．４８５ｇ／ｍＬ雪０．穴ＹＸ５，

＝雪１为横坐标、１．０，２．０，５．２８９．２Ｘ－峰面积为纵坐标０，１０．０μＬ，依次进样，测定峰面积。以进样量２．１６５２，ｒ＝０．９９９穴Ｙ９７雪（进行线性回归，ｎ＝５）。结果表明，得回归方程

芍药苷进样量在０．２４３～４．８５０μｇ范围内与峰面积线呈良好线性关系。精密度试验：精密吸取对照品溶液（样６次，测定峰面积。结果芍药苷峰面积平均值为０．１７ｇ／Ｌ）１０２６５７μＬ，，

连续进ＲＳＤ为

１．９３％

（ｎ＝６），表明仪器精密度良好。重复性试验：称取同一批样品（批号为０９０４０１），精密称定，依法制备供试品溶液，穴共ｎ＝６雪，表明方法重现性良好。

６份，测定峰面积。结果的ＲＳＤ为０．４２

稳定性试验：精密吸取对照品溶液穴０．１７ｇ／Ｌ雪和供试品溶液

各１０μＬ，置室温下放置，分别于０，２，４，６，８，１０ｈ时进样，按拟订的色谱条件测定峰面积。结果对照品溶液的ＲＳＤ为１．０３穴ｎ＝

６品溶液在雪，

供试品溶液的１０ｈ内基本稳定。

ＲＳＤ为０．６０穴ｎ＝６雪，表明对照品溶液和供试加样回收试验：精密称取已知含量的供试品溶液（批号为０９０４０１）方法和测定方法，６份，

分别精密加入对照品溶液适量，在上述条件下测定含量。结果见表按供试品溶液制备１。

１０２．１１１．５２

２．２．４分别取不同批号的赤芍配方颗粒约样品含量测定

０．１ｇ，精密称定，依法制备供试品溶液，分别进样１０μＬ，按拟订的色谱条件测定芍药苷峰面积，计算芍药苷含量。结果批号分别为分别为５２．，０９１１１６，０９０９１１１，

１０１２０４６１０１２０５０９５，５２．，０８１２０１６２，５０．，１６０９０４０１，４７．０９，０９０５０１，７７．６３，的样品中芍药苷含量

７７．６３，７７．６３ｍｇ／ｇ。

７之间，批样品含量测定结果显示，

建议本品质量标准中芍药苷含量不得少于芍药苷含量在４７．０９４０～ｍｇ７７．／ｇ６３。

ｍｇ／ｇ３

讨论采用薄层色谱法对赤芍配方颗粒进行定性鉴别。２０１０年版

中国药典（一部）》赤芍薄层色谱眼鉴别演项下，供试品的处理方法采用振摇提取。为了适应配方颗粒制备工艺的要求，本研究在药典方法的基础上加以改进，供试品采用超声提取３０ｍｉｎ，以便赤芍的有效成分充分溶出。同时，以芍药苷对照品和赤芍对照药材作为参照，相关性强，说明了赤芍配方颗粒制备工艺的合理。经多批样品的重复试验，证明该薄层色谱法简便、灵敏、专属性强，可用于样品的定性鉴别。

本研究对赤芍配方颗粒进行了多展开系统的薄层色谱考察。在其他条件相同的情况下，以三氯甲烷－甲醇－醋酸乙酯穴５∶１雪展开系统进行对比试验，结果也能将芍药苷较好分离，但薄层色

２１

（《

·制剂技术·ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ

ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

２０１２年４月５日第２１卷第７期

乳酸环丙沙星氯化钠注射液可见异物问题的生产工艺优化

张

敏，翟灵妍，张太伦

４０００３８）

（西南药业股份有限公司，重庆

摘要：目的找出乳酸环丙沙星氯化钠注射液可见异物不合格率高的主要影响因素，并进行工艺优化改进，提高其成品率。方法通过对生产过程中工艺处方、设备人员等综合因素进行分析，确定主要影响因素并对工艺进行优化。结果工艺优化改进后，乳酸环丙沙星氯化钠注射液成品的可见异物不合格率降低，产品成品率得到了提高。结论工艺优化改进后，乳酸环丙沙星氯化钠注射液可见异物问题得到了基本解决。

关键词：乳酸环丙沙星氯化钠注射液；生产工艺；可见异物

中图分类号：ＴＱ４６０．７；Ｒ９７８．６９

文献标识码：Ａ

文章编号：１００６－４９３１穴２０１２雪０７－００２２－０２

ＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｆｏｒＶｉｓｉｂｌｅＰａｒｔｉｃｌｅｓｏｆ

ＣｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎａｎｄＳｏｄｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ

ＺｈａｎｇＭｉｎ，ＺｈａｉＬｉｎｇｙａｎ，ＺｈａｎｇＴａｉｌｕｎ

穴ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．Ｌｔｄ．，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ熏Ｃｈｉｎａ

４０００３８雪

ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆｔｈｉｓｐｒｏｄｕｃｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓｓｏｌｖｅｄｂｙｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．ＣｈｌｏｒｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎｗｅｒｅｒｅｄｕｃｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ

Ａｂｓｔｒａｃｔ押ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｆｉｎｄｔｈｅｍａｉｎｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｖｉｓｉｂｌｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｏｆＣｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎａｎｄＳｏｄｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅ

Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｖａｒｉｏｕｓｆａｃｔｏｒｓｉｎｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓ，ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ

ＴｈｅｖｉｓｉｂｌｅｆａｒｔｉｃｌｅｓｏｆｔｈｅＣｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎａｎｄＳｏｄｉｕｍ

ｔｈｅｍａｉｎｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｂｙｔｈｅｔｅｓｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ

ＴｈｅｐｒｏｂｌｅｍｆｏｒｖｉｓｉｂｌｅｆａｒｔｉｃｌｅｓｏｆｔｈｅＣｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎａｎｄＳｏｄｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎｗａｓ

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ押ＣｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎａｎｄＳｏｄｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；ｖｉｓｉｂｌｅｐａｒｔｉｃｌｅｓ

环丙沙星为合成的第３代喹诺酮类抗菌药物，具有广谱抗菌活性，杀菌效果好，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高。虽然环丙沙星在临床上使用多年，但对下呼吸道感染眼１演和急性感染性腹泻眼２演等都有比较好的疗效，且对泌尿道感染比左氧氟沙星眼３演或氟罗沙星眼４演更经济、合理，因此卫生部２００９年将其列为泌尿外科手术推荐预防用药。笔者在乳酸环丙沙星氯化钠注射液生产过程

（湖南千山制药机械股份有限公技公司）；灌装机、压盖机、灯检机

（山东新华医疗器械股份有限公司）司）；水浴灭菌柜。乳酸环丙沙（中（上虞京新药业有限公司，；氯化钠星批号为ＤＫ１２－０９０３１１２）

盐鸿博集团云梦云虹制药有限公司，批号为２００９０１０３）；乙二胺四乙酸二钠穴ＥＤＴＡ－２Ｎａ，湖南尔康制药有限公司，批号为

（上海活性炭厂有限公司，；活性炭批号为０９５１０３９），２００９１１０１）

（偃师乳酸有限公司，乳酸批号为０９０７１７）。

方法与结果影响因素考察２２．１

灯中发现，产品的灯检可见异物合格率比常规输液至少低５％，

（主要的可见异物是小白点），特别检可见异物不合格率约为７％

是在冬季生产时灯检可见异物不合格率甚至达１０％，明显高于其他季节。乳酸环丙沙星氯化钠注射液的可见异物直接影响了产品的成品率，同时也会带来储存过程中的质量隐患。为此，笔者通过对乳酸环丙沙星注射液生产过程中工艺处方、设备人员等综合因素进行分析，确定主要影响因素，并在不改变处方的情况下对生产工艺进行了优化改进。现报道如下。１

生产设备和原辅料

（浙江科大机械制造有限公司）（上海一鸣科配料罐；过滤器

２．１．１

设定配制灌装温度为４０，分别进行小试生产，５０，６０，７０℃，

（规格为１００ｍＬ∶０．２ｇ）各温度分别生产２０００瓶产品，生产设

配制灌装温度

备、原辅料、其他投料以及生产工艺均相同。结果见表１。可见，生２．１．２生产前ＥＤＴＡ－２Ｎａ溶液清洗配制容器和管道

环丙沙星与金属离子会发生络合反应，由于配制容器和管道ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ。参考文献：

产工艺中的配制灌装温度对产品的可见异物影响不明显。

檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨

谱图谱上斑点比较少，不能将其他成分有效分离。

现行药典以甲醇－０．０５ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾穴４０∶６５雪为流

动相，芍药苷分离度、理论板数均较好，但峰拖尾现象较严重。本研究以乙腈－０．１％磷酸溶液穴１４∶８６雪为流动相，色谱柱

对样品进ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＣ１８柱穴１５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５μｍ雪为固定相，行分析，分离度好，理论板数较高，峰形对称性好。

中药配方颗粒作为单味中药浓缩制成的颗粒剂，其标准与一般的颗粒剂比较，应更加完善。只有提高配方颗粒的质量标准，才能显示其与一般颗粒剂或传统饮片的不同之处，才能保证其内在质量。

作者简介：张秀环，女，汉族，硕士研究生；胡昌江，男，汉

《配方颗粒标准族，教授，博士研究生导师，国家８６３攻关课题

眼１演国家药典委员会．中华人民共和国药典穴一部雪眼Ｍ演．北京押化学工业

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超，王

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（电子信箱）研究》四川地区总负责人，本文通讯作者，ｈｈｃｃｊｊ＠

穴收稿日期：２０１１－０９－２１雪

２２万方数据

赤芍配方颗粒质量标准研究

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

张秀环， 胡昌江， 戴德蓉， 冯健， Zhang Xiuhuan， Hu Changjiang， Dai Derong， Feng Jian四川新绿色药业科技发展股份有限公司药物研究所,四川成都,611930中国药业

CHINA PHARMACEUTICALS2012,21(7)

参考文献(5条)

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